作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供能够在受试者中调节免疫应答(包括增强或抑制免疫应答)的佐剂组合物。通过增强或抑制抗原呈递活性；经由诸如自然杀伤细胞的激活或抑制、和/或B和/或T细胞的亚型的直接激活来增强或抑制天然免疫应答，这些佐剂组合物也可用于增强或抑制抗原的免疫原性。也提供制备佐剂组合物的方法以及使用佐剂组合物的方法。在某些实施方案中，组合物包含以下组合：药学上可接受的载体、类黄酮、单宁和维生素。

A combination of selected carriers, vitamins, tannins, and flavonoids as an antigenic specific immunomodulator

The present invention provides an adjuvant composition that can regulate the immune response in the subjects (including enhanced or suppressed immune responses). Through the enhancement or inhibition of antigen presentation activity; through such as natural killer cell activation or inhibition, and / or B and / or T cell subtypes activated directly enhance or inhibit the innate immune response, such adjuvant compositions can also be used for enhanced immunogenicity or inhibit antigen. A method for preparing the adjuvant composition and the use of the adjuvant composition are also provided. In some implementations, the composition contains the following combinations: pharmaceutically acceptable carriers, flavonoids, tannins and vitamins.

【技术实现步骤摘要】
作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物本申请是申请号为201280031072.1、申请日为2012年6月22日、专利技术名称为“作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物”的专利申请的分案申请。
本公开涉及佐剂组合物和其使用方法。
技术介绍
疫苗是性价比非常高的医疗干预方法。然而，尽管通过疫苗接种已经预防许多疾病，但是仍然有许多其他疾病待预防和/或治疗。而且，对于已经存在疫苗的许多疾病来说，仍然需要改善的疫苗。制备有效疫苗的主要障碍是疫苗缺乏或者低免疫原性。通过使用佐剂和递送系统能够增加疫苗的有效性。
技术实现思路
本专利技术提供能够在受试者中调节免疫应答(包括增强或抑制免疫应答)的佐剂组合物。通过增强或抑制抗原呈递活性；经由诸如自然杀伤细胞的激活或抑制、和/或B和/或T细胞、或其他细胞的亚型的直接激活来增强或抑制天然免疫应答，这些佐剂组合物也可用于增强或抑制抗原的免疫原性。也提供制备佐剂组合物的方法以及使用佐剂组合物的方法。在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；至少一种类黄酮和/或至少一种单宁和至少一种维生素。在某些情况下，药学上可接受的载体可以为有机载体或无机载体。无机载体的例子包括铝盐，例如，氢氧化铝或磷酸铝。有机载体的例子包括脂质体、油类等。在某些实施方案中，药学上可接受的载体可以为油，例如动物油、植物油、石油、合成油等。动物油的例子包括鱼油、鲨鱼肝油等。植物油的例子包括芥子油、椰子油、红花油等。在某些实施方案中，类黄酮是其衍生物和/或盐。本专利技术的类黄酮的非限制性例子包括儿茶素、类黄酮衍生物、和类黄酮衍生物盐。在某些情况下，类黄酮是儿茶素、或其衍生物或者盐。在某些实施方案中，单宁是其衍生物和/或盐。本专利技术的单宁的非限制性例子包括没食子酸、没食子酸衍生物、和没食子酸衍生物盐。在某些情况下，单宁是没食子酸、或其衍生物或者盐。在某些实施方案中，维生素是其衍生物和/或盐。维生素可以为水溶性维生素，例如，维生素B和维生素C，或者脂溶性维生素，例如，维生素A、D、K和E。在某些实施方案中，组合物可以包括药学上可接受的载体；儿茶素、或其衍生物或者盐；没食子酸或其衍生物；和维生素A、或其衍生物或者盐。在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；儿茶素、或其衍生物或者盐；和维生素E、或其衍生物或者盐。本专利技术的组合物可还包含异硫氰酸烯丙酯，特别是其中施用途径为通过皮肤的粘膜或经上皮。因此，在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；类黄酮，例如儿茶素；维生素，例如维生素A以及异硫氰酸烯丙酯。在某些实施方案中，目标抗原与类黄酮、以及与药学上可接受的载体的混合物通过诸如口服、舌下、鼻内的粘膜途径以任意方式的物理缀合可诱导免疫抑制，例如以口服耐受的形式，即对宿主的随后抗原接触的系统和/或粘膜免疫无应答。如果药学上可接受的载体是脂质或脂肪酸，则除了或替代抗原与类黄酮以任意方式的物理缀合之外，目标抗原能够与脂质或脂肪酸物理缀合。在某些其他方面中，组合物包括抗原。在某些实施方案中，抗原可以与组合物中的药学上可接受的载体、类黄酮或维生素缀合。在某些实施方案中，药学上可接受的载体可包含一种或多种脂肪酸，例如油酸、亚油酸、α亚麻酸；或者脂质，抗原可通过任何方式与它们缀合或物理连接。可通过大量途径向诸如哺乳动物的受试者施用组合物，例如，鼻内、肺部、舌下、口服、口腔、阴道内、直肠内、眼用、皮内、透皮、经皮、皮下、静脉内和肌肉内。也提供制备组合物的方法，该方法包括掺合药学上可接受的载体、类黄酮和维生素以制备组合物。本文也提供使用组合物的方法。该方法包括向受试者施用组合物以调节受试者的免疫应答。在描述本专利技术和本专利技术的具体示例性实施方案之前，应当理解，本专利技术并不限于所描述的特定实施方案，其理所当然可以变化。也应当理解，本文所使用的术语仅为了描述特定实施方案。尽管在本专利技术的实施或测试中也可使用与本文所描述那些相似或相等同的任何方法和材料，但现仅描述某些优选的方法和材料。本文所提到的所有出版物均通过引用方式并入本文中以公开和描述与引用的出版物相关的方法和/或材料。必须注意，除非本文明确另有表述，如本文所使用的单数形式“一个(a)”、“一种(an)”、和“所述(the)”包括复数形式。因此，例如，提到“组合物”或“佐剂组合物”包括一种和/或多种该组合物；提到“维生素”包括一种、两种、或多种维生素；以及提到“类黄酮”或“单宁”包括一种、两种或多种类黄酮、单宁等等。附图简述为了更完整理解本专利技术及其优势，并仅以非限制性例子的方式，联合示意性附图参照以下描述，其中：图1A是显示在有或没有LPS下，使用各种组分(MO：芥子油；RA：视黄酸；VD3：维生素D3；RP：棕榈酸视黄酯；CH：水合儿茶素；EGCG：表没食子儿茶素没食子酸酯；VE：维生素E(α-生育酚))、poly(I:C)、alum(imject)体外激活四天之后或者没有激活下通过鼠脾细胞产生的白介素6(IL-6)的条形图；图1B是显示在有或没有LPS下，使用各种组分(MO：芥子油；RA：视黄酸；VD3：维生素D3；RP：棕榈酸视黄酯；CH：水合儿茶素；EGCG：表没食子儿茶素没食子酸酯；VE：维生素E(α-生育酚))、poly(I:C)、alum(imject)体外激活四天之后或者没有激活下通过鼠脾细胞产生的白介素1-α的条形图；图1C是显示在有或没有LPS下，使用各种组分(MO：芥子油；RA：视黄酸；VD3：维生素D3；RP：棕榈酸视黄酯；CH：水合儿茶素；EGCG：表没食子儿茶素没食子酸酯；VE：维生素E(α-生育酚))、poly(I:C)、alum(imject)体外激活四天之后或者没有激活下通过鼠脾细胞产生的TNF-α的条形图；图2A是显示类黄酮(EGCG)、维生素E(VE)和芥子油(MO)增强单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1；也称为CCL2)、白介素13(IL-13)、白介素12p70(IL-12p70)的协同效应的条形图；图2B是显示在进行单次肌肉内(IM)接种之后芥子油(MO)作为维生素A(VA；视黄酸)或儿茶素(水合儿茶素)的疫苗递送系统增加血清抗流感HAIgG1应答，其中应答作为在一次IM接种之后3周时测定的血清IgG1ELISA滴度显示，并且也显示p值；图3是显示与PBS和poly(I:C)(TLR3激动剂、dsRNA同源物)相比，在芥子油(MO)中的各种组分，即维生素E(VE；α-生育酚)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、棕榈酸视黄酯(RP；维生素A))中配制的HIVgp120BaL在两次粘膜接种(鼻内和舌下的组合(IN/SL))(2WP2)或者两次粘膜接种之后一次全身(肌肉内)接种(2WP3)之后两周的血清IgG1抗-HIVgp120BaL滴度的条形图；图4是显示使用营养免疫增强递送系统(NIDS，其包含维生素A、维生素E、EGCG和MO)、和Poly(I:C)进行两次粘膜接种(IN/SL)和一次全身(IM)强化接种之后与使用Imject"Alum"进行三次IM接种相比，在髂淋巴结中增强的局部Th1和TH2细胞因子应答的条形图；图5是显示使用NIDS中的gp120C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包含选自维生素A、维生素E及其混合物的维生素；选自芥子油、玉米油、橄榄油、葡萄籽油、角鲨烯和油酸的药学上可接受的油载体；以及类黄酮。

【技术特征摘要】
2011.06.24 US 61/500,993;2011.08.01 US 61/513,8401.一种组合物，包含选自维生素A、维生素E及其混合物的维生素；选自芥子油、玉米油、橄榄油、葡萄籽油、角鲨烯和油酸的药学上可接受的油载体；以及类黄酮。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述维生素包括维生素A和维生素E。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其还包含维生素D。4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述类黄酮是儿茶素。5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述儿茶素是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。6.根据权利要求1、2或5所述的组合物，其中所述组合物包含约10％至约75％v/v芥子油。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物包含10v/v芥子油。8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物包含50％v/v芥子油。9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物包含75％v/v芥子油。10.根据权利要求1、2或5所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种抗原。11.一种组合物，包含选自维生素A、维生素E及其混合物的维生素；氢氧化铝和类黄酮。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述类黄酮是儿茶素。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述儿茶素是EGCG。14.一种组合物，包含维生素D、维生素E、类黄酮和10％芥子油。15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述类黄酮是儿茶素。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·瓦贾迪，S·帕德拉赫，
申请(专利权)人：埃皮托吉尼西斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US