7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种由固定化去乙酰酶参与反应的７－α－甲氧基－３－去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法，它包括以下步骤：在纯化水中加入７－α－甲氧基头孢噻吩环己胺盐，溶解调ｐＨ后进行酶解，酶解完成后调酶解液ｐＨ，向中和酶解液中加入乙酸乙酯，搅拌下加入苄星二醋酸盐，养晶后甩干、干燥得到产品。本发明专利技术工艺减少了现有工艺中脱色、减压浓缩环节，简化了操作，降低了消耗，降低了生产成本，方便了操作，避免了使用甲醇和氢氧化钠，降低了醋酸使用量，降低了污染，避免了使用液氮冷源，不需后续的脱色过程。７－α－甲氧基－３－去乙酰基头孢噻吩苄星盐的材料成本可降低１５０元／ｋｇ，生产周期缩短到１／４，产品收率提高到７３％，具有显著的社会经济效益和推广利用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是将生物技术应用于头孢西丁酸生产过程中，具体应用到7-a-甲氧 基头孢虔吩环己胺盐到7-oc-曱氧基-3-去乙酰基头孢p塞吩千星盐反应过程。
技术介绍
目前国内外头孢西丁酸生产过程中，7-a-曱氧基头孢噻吩环己胺盐到7-oc-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐反应过程均采用化学法进行。其具体工 艺路线如图1所示，步骤如下1. 水解向反应釜中加入纯化水和曱醇，然后用液氮将反应釜的物料冷却， 冷却到-20 -5(TC之后，加入7-a-曱氧基头孢噻吩环己胺盐搅拌溶解，然后滴 加氢氧化钠溶液水解，水解时用液氮继续冷却保持以上温度不变，当检测7-a-甲氧基头孢噻吩环己胺盐残留<1%时，水解完成；2. 中和水解完成之后，向反应罐中加入80%醋酸，调pH至6. 5 8. 0;3. 脱碳将以上料液升温至0 20°C,然后加入针剂碳脱色30 90分钟， 将脱色完毕之后，过滤活性炭，料液收集在蒸馏罐中；4. 减压浓缩真空下将料液中的曱醇减压蒸出，温度控制在10 4(TC之间；5. 成盐结晶蒸馏结束之后，向料液中加入乙酸乙酯节星二醋酸盐溶液， 20 4(TC反应lh，养晶4小时；6. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由固定化去乙酰酶参与反应的７－α－甲氧基－３－去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法，其特征是它包括以下步骤：　ａ．酶解：将７－α－甲氧基头孢噻吩环己胺盐加入纯化水中溶解后，调整料液ｐＨ６．５～８．０，再将料液压入装有固定化去乙酰酶的酶 解罐后在搅拌状态下控制ｐＨ值在６．５～８．０进行酶解反应；　ｂ．中和：当上述酶解反应的７－α－甲氧基头孢噻吩环己胺盐残留≤１．０％时，将反应后的酶解液压入结晶罐，然后调节酶解液ｐＨ６．０～７．５；　ｃ．成盐结晶：向以上中和的酶解 液中加入乙酸乙酯或乙酸丁酯后升温到２５～４０℃，然后加入苄星二醋酸盐固体，苄星二醋酸盐固体溶解后在２０...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘秀杰，张辑，钟建西，祁振海，刘星，邢利锋，王亚辉，梁建中，
申请(专利权)人：河北九派制药有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]