本发明专利技术提供了对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物或保健品中的用途。研究结果表明，对甲氧基苄醇在体外可同时对抗花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔血小板聚集，在体内具有显著抗下腔静脉血栓形成及脑血栓形成作用，其作用机制与升高血小板内环磷酸腺苷(cAMP)含量、降低血小板游离钙浓度[Ca2+]i及下调血小板膜P2Y12受体表达有关。本发明专利技术对甲氧基苄醇用于防治血栓性疾病活性高、毒副作用低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物或保健品中 的用途。
技术介绍
血栓性疾病是一类严重危害人类健康和生命的疾病，包括了急性冠脉综合征、缺 血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等，临床发病率、 致残率和死亡率均较高。由于血小板在血液凝固形成血栓过程中发挥的重要的作用，因此， 抗血小板药物是目前临床治疗血栓性疾病的常用药物之一，临床以抗血小板为主要途径用 于治疗血栓性疾病的药物主要有阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单抗等，但由于它们均有不同程 度的引起出血的风险，阿司匹林和氯吡格雷还存在"药物抵抗"的问题及引起胃肠道反应 等，因而在一定程度上限制了这些药物的使用。寻找高效、价廉、不引起过多出血风险的抗 血小板药是目前血栓性疾病治疗药物研究的一个方向。 对甲氧基节醇（4-Methoxybenzyl alcohol，4-MBA，分子式：CsH1Q02)是精细化工行 业重要的有机合成中间体，可作为香精在食品、香烟、日化香精领域有较为广泛的应用（周 云，徐保明，阮华屹，等.催化加氢合成对甲氧基苯甲醇工艺优化，化学世界，2013,54(4): 237-240)。段小花等（昭通产天麻化学成分研究.中药材，2013(10) :1608-1611.)首次从 昭通天麻中分离得到了对甲氧基苄醇，目前尚无关于对甲氧基苄醇抗血小板聚集、血栓形 成及作为主要成分防治血栓性疾病的药物报道。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了甲氧基苄醇的新用途。 本专利技术提供了对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物或保健品 中的用途。 其中，所述的药物是抗血小板聚集的药物。 其中，所述的药物是抗血栓形成的药物。 其中，所述的药物是升高血小板内环磷酸腺苷含量、降低血小板游离钙浓度或下 调血小板膜P2Y12受体表达的药物。 其中，所述的药物是由对甲氧基苄醇为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅 助性成分制备而成的制剂。 其中，所述的制剂是口服制剂、注射制剂。 研究结果表明，对甲氧基苄醇在体外可同时对抗花生四烯酸（AA)和二磷酸腺苷 (ADP)诱导的家兔血小板聚集，在体内具有显著抗下腔静脉血栓形成及脑血栓形成作用，其 作用机制与升高血小板内环磷酸腺苷（cAMP)含量、降低血小板游离钙浓度 i及下调 血小板膜P2Y12受体表达有关。本专利技术对甲氧基苄醇用于防治血栓性疾病活性高、毒副作 用低。【附图说明】 图I 4-MBA对大鼠血小板P2Y12受体表达的影响【具体实施方式】 本专利技术的化合物可以口服给药或非口服给药，作为口服给药的剂型，可以使用片 剂、包衣片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、微胶囊、糖浆等，和作为非口服给药的剂型，可以使用注 射剂（包含用于使用时溶解的注射用冻干剂）、栓剂等。这些剂型的制备可以使用药学上 可接受的赋型剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、悬乳剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂和分散剂，例如 乳糖、白糖、淀粉、糊精、结晶纤维素、高岭土、碳酸钙、滑石、硬脂酸镁、蒸馏水或生理食盐水 来进行。对甲氧基苄醇给药量根据患者的症状、年龄、体重等而不同，对于成人，每日剂量为 3~10mg/kg，可以分一次或多次给药。 试验例I 4-MBA对家兔体外血小板聚集的影响 取36只健康家兔（四川省医学科学院实验动物研究所提供，合格证号： SCXK (川）2008-24)，随机分为6组，即溶媒对照组和4-MBA 5个浓度组。用10 %的水合 氯醛腹腔注射麻醉家兔，颈总动脉取血，收集于塑料试管中，3. 2 %枸橼酸钠抗凝，血液与 抗凝剂容积比为9:1，血液于室温800r/min离心6min，得富血小板血衆（platelet rich plasma，PRP),剩余血液再以3000r/min离心15min，得贫血小板血衆（platelet poor 口1&81^，？??），按8〇?1氏比浊法，15以111〇1/1厶0?(5181^公司，货号：091]\17002￥)、1.22臟〇1/ L AA(日本 TCI 公司，货号：A0781)、2.83ymol/L PAF(CALBIOCHEM 公司，货号：D00143730) 为诱导剂，LBY-NJ2血液凝聚仪分别测定5min内血小板最大聚集率。 结果显示，4-MBA能够显著对抗ADP诱导的家兔体外血小板聚集，其作用强度呈明 显的浓度依赖性特点，IC50为0. 14mg/mL，95%的置信区间为（0. 08,0. 27);对AA诱导的血 小板聚集也有对抗作用，IC5。为0. 16mg/mL，95%的置信区间为（0.09,0. 39);而对PAF诱导 的血小板聚集抑制作用不明显。提示，4-MBA对ADP、AA两种途径的血小板聚集具有选择性 的对抗作用，结果详见表1 : 表1 4-MBA对ADP、AA、PAF诱导的家兔体外血小板聚集的影响（^±s，η = 6)注：与溶媒组相比，*Ρ〈0· 05, #Ρ〈0· 01 试验例2 4-MBA对大鼠下腔静脉血栓形成的影响 取雄性SD大鼠（四川省医学科学院实验动物研究所提供，生产批号： Dossy-2011-Ol)，随机分为4组，即模型组、阳性对照组（阿司匹林）、4-MBA高、低剂量组， 每组8只。大鼠以lmL/lOOg体重灌胃给药，每天一次，连续3天，模型组给予溶媒（1 %吐 温-80)，末次给药30min，所有大鼠以3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，腹部正中切口打开 腹腔，分离下腔静脉，以左肾静脉分岔处作为标志，用细丝线结扎下腔静脉，缝合腹腔，结扎 4h后，处死大鼠，打开腹腔，在结扎下方2cm处用动脉夹夹闭下腔静脉管腔，将结扎段血管 剪下，剖开血管，轻轻取出血栓，放于滤纸上，吸干血液，用分析天平称取血栓湿重。 结果显示，4-MBA能显著减轻大鼠下腔静脉血栓湿重，对抗大鼠下腔静脉血栓形 成，结果详见表2: 表2 4-MBA对大鼠下腔静脉血栓形成的影响（T 土S, η = 8) 注：与模型组相比，*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01 试验例3 4-MBA对大鼠实验性脑血栓形成的影响 取雄性SD大鼠，随机分为4组，即模型组、阳性对照组（氯吡格雷）、4_MBA高、低 剂量组，每组8只。大鼠以lmL/lOOg体重灌胃给药，每天一次，连续5天，模型组给予溶媒 (1 %吐温-80)，末次给药lh，用3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，分离右侧颈总动脉并结扎其 颈外动脉分支和颈总动脉向心端，从颈总动脉向远心端插管备用，经插管向右颈总动脉以 0. lml/lOOg体重注入复合诱导剂lml/kg(ADPl. 25mmol/L，凝血酶1. 25万U/L，肾上腺素 1. 0g/L)，5min后由右颈总动脉注入0. 2%伊文斯蓝5mL/kg，5min后迅速断头处死大鼠，开 颅取出大脑，分开左右脑半球称取脑湿重，将脑组织放入匀浆器中，加入0. 5% ~及丙 酮（3:7)混合液5mL制成匀浆，移入试管密封静置60min以上，经3000r/min离心10min，取 上清液在620nm处测吸光度（A)。以栓塞半球的光密度值与其脑重量之比表示伊文氏蓝的 含量，以此反应脑血栓的严重程度。 结果显示，4-MBA能显著减轻大鼠大脑栓塞侧伊文斯蓝的含量，本文档来自技高网...
【技术保护点】
对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物或保健品中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李秀芳，林青，郭营营，代蓉，周宁娜，
申请(专利权)人：云南中医学院，
类型：发明
国别省市：云南;53
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