含奇壬醇的组合物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术公开一种含奇壬醇的组合物及其在医药上的应用，含奇壬醇的组合物，其特征在于，由奇壬醇和豨莶精醇组成，其中：奇壬醇∶豨莶精醇＝1∶0.05～0.8，重量比。本发明专利技术所述的含奇壬醇的组合物，对于痛风性关节炎、风湿性关节炎以及类风湿性关节炎具有显著的治疗效果，可以用于制备治疗痛风性关节炎、风湿性关节炎以及类风湿性关节炎的药物。本发明专利技术具有抗关节炎作用显著、化学成分清楚、质量控制指标明确等优点。安全、有效、成分明确，为治疗关节炎、痛风等疾病提供了新的手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含奇壬醇的组合物，具体的说，涉及一种治疗痛风、风湿性及类风 湿性关节炎的含奇壬醇的组合物。
技术介绍
急性痛风、风湿性关节炎、类风湿性关节炎，为一种常见的疾病，目前，全世界其关 节受影响的成人占91. 7%，儿童占55. 7%，而由于其病变导致的致残致死人数高居世界流 行病前列。类风关的患病率为〇. 3%~1. 5%，多见于30岁以后，女性高发年龄为45~54 岁，男性随年龄增加而逐渐增加。 目前抗风湿类药物种类繁多，西药有青霉胺、水杨酸制剂、消炎痛、丙酸衍生物类、 吲哚衍生物类、免疫抑制剂、抗疟药等。但西药的副作用日益被国际社会所关注和评价， 2003年，FDA专家小组开会对4个治疗类风湿性关节炎药物及其潜在危险性进行了评估。莱 氟米特（leflunomide, Arava)是法国最大的制药厂安万特公司生产的一种治疗风湿性关 节炎的药品，引发了 54例肝衰竭或肝损伤和8例死亡病例，另外，该药也可造成出生缺陷。 因此，寻求治疗效果明显而且又安全可靠的抗风湿药物迫在眉睫。专利CN200710170657. 2 公开的药物，也因化学成分不清楚、质量控制指标不明确等问题，产业化有较大难度。 痛风性关节炎是尿酸盐在关节等部位析出而引发的炎症反应，临床上常用药物 如秋水仙碱、别嘌呤、丙磺舒以及苯溴马隆等均有较大不良反应。因此寻找并开发新的治疗 关节炎类药物具有广阔的市场空间和社会价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，以克服现有 技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。 所述含奇壬醇的组合物，由奇壬醇和豨莶精醇组成，其中：奇壬醇：豨莶精醇= 1 : 0. 05~0. 8,重量比； 所述奇壬醇和豨莶精醇，为豨莶草中二萜类成分，可以通过色谱分离技术从中药 豨莶草中或豨莶草叶中纯化得到，也可以采用化学全合成的方法制备而成； 本专利技术还涉及一种药物制剂，所述药物制剂包括治疗有效量的含奇壬醇的组合物 和药学上可接受的载体，所述的载体是指药学领域常规的药物载体，如：填充剂如淀粉、乳 糖、糊精等，粘合剂如微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，润湿剂如甘油等，表面活性剂吐温 80、Cremophor EL等，崩解剂如羧甲基淀粉钠、低取代的羟丙基纤维素等，润滑剂如硬脂酸 镁等。 所述药物制剂，可以按照药学领域的常规生产方法制成经胃肠道吸收的具有全身 作用的普通口服制剂或具有缓控释特点的长效口服制剂，也可制成外用制剂如透皮贴剂、 凝胶剂等。其中普通口服制剂可以是片剂（片剂包括普通片、糖衣片和膜包衣片）、胶囊剂 和颗粒剂等，长效口服制剂可以是亲水缓释骨架片等。 所述药物制剂中，优选含有重量百分比为20% -80%的含奇壬醇的组合物，最优 选含有重量百分比为45% -55% ; 动物试验证明，本专利技术所述的含奇壬醇的组合物，对于风性关节炎、风湿性关节炎 以及类风湿性关节炎具有显著的治疗效果，可以用于制备治疗风性关节炎、风湿性关节炎 以及类风湿性关节炎的药物。 本专利技术的所述的含奇壬醇的组合物的给药量，可根据给药途径、患者的年龄、体 重、所治疗的疾病的类型和严重程度等进行变化，其次给药剂量可以是20~250mg/天成 人。 本专利技术较之现有技术的优点在于： 所述含奇壬醇的组合物，具有抗关节炎作用显著、化学成分清楚、质量控制指标明 确等优点。通过药理实验发现，含奇壬醇的组合物相对于同等剂量的奇任醇或豨莶精醇具 有更优的治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎疗效。该组合物具有安全、有 效、成分明确、质量可控的优点，为治疗关节炎、痛风等疾病提供了新的手段。【具体实施方式】 实施例1 取干燥的豨莶草叶，粉碎，加10倍（重量）95%的乙醇回流提取2次，每次I. 0小 时，过虑，合并滤液，浓缩至50°C时相对密度为1. 05~1. 15的溶液，过已处理好的大孔吸 附树脂柱，收集25%~80 %乙醇洗脱流份，浓缩回收乙醇，继续浓缩到50°C时相对密度为 1. 10~1. 20的浸膏，真空干燥，得到豨莶草叶的提取物。 将豨莶草叶提取物以10倍重量的石油醚-乙酸乙酯（1 : 1)溶解，上已处理好的 硅胶层析柱，以10倍柱体积的洗脱剂（石油醚乙酸乙酯等体积混合）洗脱，分段收集洗脱 液，收集奇壬醇的洗脱组份和豨莶精醇的洗脱组份，分别浓缩干燥，分别获得奇壬醇和豨莶 精醇干燥品，备用； 按照质量比为： ①奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 2混合，得到含奇壬醇的组合物①； ②奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 8混合，得到含奇壬醇的组合物②； ③奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 05混合，得到含奇壬醇的组合物③； ④奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 5混合，得到含奇壬醇的组合物④； 备用。 实施例2 采用实施例制备的含奇壬醇的组合物①、②、③和④； 抗小鼠迟发性超敏发应作用 取健康ICR小鼠，体重为20~22g，雄性。随机分为10组，每组12只，分别为A 组：空白对照组（蒸馏水组）、 B组：阳性对照组（地塞米松组）、 C组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0· 02混合） D组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0· 05混合） E组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0· 2混合） F组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0· 5混合） G组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0· 8混合） H组：含奇壬醇组合物组（奇壬醇：豨莶精醇=I : 1混合） I组：奇壬醇组 J组：豨莶精醇组 动物每日给药或蒸馏水1次，给药剂量见表1，连续服用9日。第3日用脱毛剂硫 化钠腹部脱毛，给药第4天，腹部涂抹1 % 2, 4-二硝基氟苯（DNFB) 50 μ 1致敏，给药第8天 每只小鼠右耳廓涂抹1 % 2, 4-二硝基氟苯（DNFB) 20 μ 1致敏，攻击24h后，于第9日给药后 lh，脱颈椎处死，小鼠延耳廓基线剪下两耳称重并计算肿胀度。 实验结果显示D、E、F和G组小鼠经2, 4-二硝基氟苯（DNFB)致迟发超敏反应的耳 廓肿胀度受到明显抑制，作用于地塞米松相当，优于C组、H组、I组和J组。 表1、各受试组对小鼠耳廓肿胀度抑制作用 与蒸馏水组比较广P <0· 01 实施例3 将实施例1得到的奇任醇干燥品和豨莶精醇干燥品按照以下比例混合均匀 ①奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 4混合，得到含奇壬醇的组合物； ②奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 8混合，得到含奇壬醇的组合物； ③奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 05混合，得到含奇壬醇的组合物； ④奇壬醇：豨莶精醇=1 : 0. 6混合，得到含奇壬醇的组合物； 抗二甲苯致小鼠耳肿胀的作用 取雄性小鼠，18~22g，随机分为10组，每组12只，分别为A组：空白对照组（蒸 馏水组）、 B组：阳性对照组（复方丹参组）、 C组：含奇壬醇组合物组（当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
含奇壬醇的组合物，其特征在于，由奇壬醇和豨莶精醇组成，其中：奇壬醇∶豨莶精醇＝1∶0.05～0.8，重量比。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程志红，
申请(专利权)人：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31