白藜芦醇的合成制备方法技术

本发明专利技术涉及一种白藜芦醇的制备方法，属于食品添加剂及其制备方法领域。所述的白藜芦醇的合成制备方法，包括以下步骤：(1)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料,合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物Ｉ)。(2)以化合物Ｉ、四氢呋喃、3,5-二甲氧基苯甲醛为原料,合成得到顺/反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯混合物(化合物Ⅱ)。(3)以化合物II、四氢呋喃、二苯基二硫为原料,合成得到反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯(化合物III)。(4)以化合物III、三溴化硼、二氯甲烷为原料,合成得到反-3,4,5-三羟基-1,2-二苯乙烯(化合物IV)即白藜芦醇。本发明专利技术的合成制备方法具有反应条件温和，收率高(以对甲氧基苄基溴计，总收率为66％)，纯度高（98％以上）等优点。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种白藜芦醇的制备方法，属于食品添加剂及其制备方法领域。所述的，包括以下步骤：(1)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料,合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物Ｉ)。(2)以化合物Ｉ、四氢呋喃、3,5-二甲氧基苯甲醛为原料,合成得到顺/反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯混合物(化合物Ⅱ)。(3)以化合物II、四氢呋喃、二苯基二硫为原料,合成得到反-3,4,5-三甲氧基-1,2-二苯乙烯(化合物III)。(4)以化合物III、三溴化硼、二氯甲烷为原料,合成得到反-3,4,5-三羟基-1,2-二苯乙烯(化合物IV)即白藜芦醇。本专利技术的合成制备方法具有反应条件温和，收率高(以对甲氧基苄基溴计，总收率为66％)，纯度高（98％以上）等优点。【专利说明】
本专利技术涉及一种白藜芦醇的制备方法，属于食品添加剂及其制备方法领域。
技术介绍
白藜芦醇(resveratrol,反式-3，4 ' 5-三轻基-1，2-二苯乙烯)，存在于许多植物如葡萄、桑椹、花生、苜蓿之中，其中葡萄，尤是葡萄皮中含量较高。红葡萄酒中白藜芦醇含量可达1.5-3ml/L。 最近研究表明，白藜芦醇有降低血脂含量，防止低密度脂蛋白的氧化，抗血小板凝集及减少心脏病的突发率等作用。Meishiang等在Science上撰文撰文指出:白藜芦醇的生物活性使其有可能成为人类预防癌症的一种天然物质，它可抑制由环氧化酶及过氧化氢酶催化产生的产物诱导的癌症。 由于天然资源中白藜芦醇含量低，提取成本高，这就大大限制了白藜芦醇在医药、保健食品上的推广应用。 因此，研究一种化学合成白藜芦醇具有明显的经济和社会效益。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种反应条件温和、收率高、纯度高的。 本专利技术所述的，包括以下步骤:(I)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料，合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物I)。 (2)以化合物1、四氢呋喃、3，5-二甲氧基苯甲醛为原料，合成得到顺/反-3，4，5-三甲氧基-1，2-二苯乙烯混合物(化合物II )。 (3)以化合物I1、四氢呋喃、二苯基二硫为原料，合成得到反_3，4，5_三甲氧基-1，2-二苯乙烯(化合物III)。 (4)以化合物II1、三溴化硼、二氯甲烷为原料，合成得到反-3，4，5-三羟基-1,2-二苯乙烯(化合物IV)即白藜芦醇。 优选的，本专利技术所述的步骤(I)中的反应条件为在圆底烧瓶中加入对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯。开动搅拌器，加热回流8h，反应冷至室温后，抽滤，滤渣用二甲苯洗涤，烘干后得化合物I。 更优选的，本专利技术所述的步骤(2)中的反应条件为在圆底烧瓶中入化合物1、四氢呋喃和3，5- 二甲氧基苯甲醛。开动搅拌器并使反应物冷却至-10°C，在搅拌下滴加含叔丁醇钾的四氢呋喃溶液。再将反应混合物在室温下放置0.5h后，倾入水中，用稀HCl中和后，用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥后，蒸出乙醚，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得化合物II。 进一步优选的，本专利技术所述的步骤(3)中的反应条件为在圆底烧瓶中加入化合物 I1、四氢呋喃和二苯基二硫，加热回流2h后，蒸出四氢呋喃，残渣用石油醚-二氯甲烷重结晶二次，得化合物III。 更进一步优选的，本专利技术所述的步骤(4)中的反应条件为在圆底烧瓶中加入化合物II1、三溴化硼和二氯甲烷，在0°C下搅拌40min，再在室温下搅拌40min。将反应混合物倾人冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层蒸出乙酸乙酯，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得化合物IV即白藜芦醇。 本专利技术以对甲氧基苄基溴和3，5-二甲氧基苯甲醛为原料，经Witting反应，顺反异构化和去保护基三步反应，合成白藜芦醇。本专利技术的合成制备方法具有反应条件温和，收率高(以对甲氧基苄基溴计，总收率为66% )，纯度高(98%以上)等优点。 【具体实施方式】 实施例一:(I)三苯基对甲氧基苄溴化磷(化合物I)的合成 在250ml圆底烧瓶中加入10.0g(0.050mol)对甲氧基苄基溴、16.0g(0.063mol)三苯基磷和10ml 二甲苯。开动搅拌器,加热回流8h。反应冷至室温后,抽滤,滤洛用30ml 二甲苯洗涤，烘干后得21.2g(0.046mol)化合物I，产率为92%。 (2)顺/反_3，4，5-三甲氧基-1，2-二苯乙烯混合物(化合物II )的合成 在IL圆底烧瓶中入200ml四氢呋喃，21.2g(0.046mol)化合物I和7.69(0.046mol)3，5-二甲氧基苯甲醛。开动搅拌器并使反应物冷却至-10°C，在搅拌下滴加10ml含7.70g(0.046mol)叔丁醇钾的四氢呋喃溶液。再将反应混合物在室温下放置0.5h后，倾入IL水中，用稀HCl中和后，用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥后，蒸出乙醚，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得10.3g(0.038mol)化合物II。气相色谱表明该晶体含有两个化合物，含量比约为45:55,分别为顺/反_3，4，5-三甲氧基-1，2- 二苯乙烯混合物，收率为83%。 (3)反-3，4，5-三甲氧基-1，2-二苯乙烯(化合物III)的合成 在 500ml 圆底烧瓶中加入 10.3g(0.038mol)化合物 II，1.74g(0.008mol) 二苯基二硫和200ml四氢呋喃，加热回流2h后，蒸出THF，残渣用石油醚-二氯甲烷重结晶二次，得9.7g(0.036mol)化合物III。气相色谱表明表明该化合物III为反_3，4，5-三甲氧基_1，2_ 二苯乙烯，产率为95%。 (4)反-3，4，5-三羟基-1，2_ 二苯乙烯(化合物IV)即白藜芦醇的合成 在IL圆底烧瓶中加入62.5g(0.25mol)三溴化硼，9.7g(0.036mol)化合物III和500ml二氯甲烷，在0°C下搅拌40min，再在室温下搅拌40min。将反应混合物倾人冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层蒸出乙酸乙酯，残渣用石油醚-二氯乙烷混合溶剂重结晶二次，得7.5g (0.033mol)化合物IV，经HPLC分析表明，纯度为98%以上，产率为92%。 本专利技术的合成制备方法具有反应条件温和，收率高(以对甲氧基苄基溴计，总收率为66 % )，纯度高(98 %以上)等优点。【权利要求】1.，包括以下步骤: (I)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料，合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷，即化合物I ; (2)以化合物1、四氢呋喃、3，5-二甲氧基苯甲醛为原料，合成得到顺/反_3，4，5-三甲氧基-1，2-二苯乙烯混合物，即化合物II ； (3)以化合物I1、四氢呋喃、二苯基二硫为原料，合成得到反-3，4，5-三甲氧基-1，2- 二苯乙烯，即化合物III ； (4)以化合物II1、二溴化硼、二氯甲烧为原料，合成得到反-3，4，5-二轻基-1，2-二苯乙烯，即化合物IV，也就是白藜芦醇。2.如权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤(I)中的反应条件为在圆底烧瓶中加入对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯； 开动搅拌器，加热回流8h，反应冷至室温后，抽滤，滤渣用二甲苯洗涤，烘干后得化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
白藜芦醇的合成制备方法，包括以下步骤：(1)以对甲氧基苄基溴、三苯基磷和二甲苯为原料,合成得到三苯基对甲氧基苄溴化磷，即化合物Ｉ； (2)以化合物Ｉ、四氢呋喃、3,5‑二甲氧基苯甲醛为原料,合成得到顺/反‑3,4,5‑三甲氧基‑1,2‑二苯乙烯混合物，即化合物Ⅱ； (3)以化合物II、四氢呋喃、二苯基二硫为原料,合成得到反‑3,4,5‑三甲氧基‑1,2‑二苯乙烯，即化合物III； (4) 以化合物III、三溴化硼、二氯甲烷为原料,合成得到反‑3,4,5‑三羟基‑1,2‑二苯乙烯，即化合物IV，也就是白藜芦醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，刘文斌，
申请(专利权)人：西安莹朴生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61