在侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷酯酰丝氨酸的制造方法技术

在侧链上，具有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸的制造方法，其特征是，使用含有多元不饱和脂肪酸作为侧链脂肪酸的天然卵磷脂为基质，在丝氨酸存在下，使磷脂酶Ｄ与上述天然卵磷脂作用。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制造在侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷酯酰丝氨酸的方法，更详细地说，是涉及制造对于帕金森病及阿尔茨海默病类之类痴呆症的预防及治疗有效的，并具有增强对于人脑紧张的抵抗能力，进而可提高学习效果，改善脑功能效果的油脂组合物。
技术介绍
由布鲁尼等报告(A.Bruni et al.，Nature，vol.260，p.331，1976)中论述了，在将从牛脑提取的磷脂酰丝氨酸(PS)注射到小鼠尾部静脉时，该小鼠脑内葡萄糖浓度，可提高到对照组的4倍左右。另外，由扎诺替等报告(A.Zanotti et al.，Psychopharmacology Berl.，vol.99，p.316，1989)中，叙述了通过将从牛脑提取的磷脂酰丝氨酸，经口给药于记忆力降低的老龄白鼠12周，发现该老龄白鼠的行动得以改善。进而，对于人也进行临床试验，由双盲对照试验可确认来自牛脑的磷脂酰丝氨酸对于阿尔茨海默病及老年期记忆障碍的改善是有效的(P.J.Delwaide et al.，Acta Neurol.Scand.，vol.73，p.136，1986；R.R.Engelet al.，Eur.Neuropsychopharmacol.，vol.2，p.149，1992；T.Cenacci et al.，Aging Clin.Exp.Res.，vol.5，p.123，1993)。这样，显示脑内葡萄糖浓度的增加效果的，并来自牛脑的磷脂酰丝氨酸，具有改善小鼠和人脑功能的效果。因此，脑内葡萄糖浓度增加的程度，可认为是选择具有改善脑功能作用的物质时的重要指标。可是，虽然在磷脂质的2位(β位置)上，一般，结合不饱和脂肪酶，但在来自天然的，例如动物脑的磷脂酰丝氨酸时，2位的脂肪酸的92％以上是油酸(B.F.Szuhaj & G.R.List，“Lecithins”，Am.Oil Chem.Soc.，U.S.A.，p.145，1985)。另一方面，使用工业的磷脂质的制造方法中的磷脂酶D(PLD)，用磷脂酰基转移反应配制的磷脂酰丝氨酸，大部分的2位脂肪酸与起始原料脂肪酸相同，例如若使用大豆卵磷脂，亚油酸和亚麻酸是大部分，另外，若是卵黄卵磷脂，油酸和亚油酸是大部分。近来，对于n-3类或n-6类多元不饱和脂肪酸，进行各种研究，特别是对于n-3类多元不饱和脂肪酸，涉及包括提高学习能力的许多生理活性，进行了动物实验。从这些背景，可认为只要能制造这些多元不饱和脂肪酸和磷脂酰丝氨酸组合的物质，例如在分子内含有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸，就可期待两者相加效果乃至相乘效果，有得到更优良的脑功能改善物质的可能性。可是，现在可以得到的磷脂酰丝氨酸中，尚未见到在工业上可价廉制造且在2位上富含n-3类、n-6类(除去亚油酸之外)的多元不饱和脂肪酸的物质。例如，如上所述，作为期待两者相加效果乃至相乘效果，多元不饱和脂肪酸和磷脂酰丝氨酸组合的物质，公开具有使蛋白激酶C(PKC)活性化效果的，在甘油骨架的2位上具有特定的脂肪酸的磷脂酰丝氨酸衍生物(日本特许公报特开平6-279311)。该公报中叙述了临床上脑改善效果的显示，是在来自牛脑的磷脂酰丝氨酸是由各种脂肪酸构成的混合物，不知构成脂肪酸特定情况下的效果的前提下开始试验，及该试验的结果，1位是饱和脂肪酸(碳数14～18)、2位是亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、廿二碳六烯酸(DHA)时，特异地发现蛋白激酶C的活性化。作为具有这样特异结构的磷脂酰丝氨酸的制造方法，该公报所公开的是将磷脂酶A2与二酰基型磷脂质作用，变换成溶解型磷脂质，将用化学合成法，使脂肪酸与其结合得到的特异型磷脂质，通过由磷脂酶D的磷脂酰基转移反应，变换成磷脂酰丝氨酸的方法。对于这种制造方法，由于经过复杂的多段反应和化学合成，所以不适于食品用途，另外，制造成本也高。另外，也公开了在1位和2位的脂肪酸上，具有特定结构的甘油衍生物具有提高学习能力的效果(日本特许公开公报特开平6-256179号)。可是，该公报表明，显示提高学习能力效果的主体是甘油衍生物的1位、2位的脂肪酸结构，而3位的残基结构，即甘油-3-磷酰基-X(X是羟基、胆碱基、或乙醇胺基)是认为不直接与提高学习能力有关，因此，此甘油衍生物和具有提高学习能力的脂肪酸组合，与上述期待的相加或相乘效果的磷脂酰丝氨酸不同。进而，该特许公报公开的甘油衍生物的制造方法，是从天然物进行分离或化学合成法或者用磷脂酶C处理的制造方法，难以被称为工业上有利的，另外是适用于食品用途的制造方法。专利技术的公开本专利技术的主要目的在于解决如上所述的各个问题，提供用比较简便的，即工序少地制造在侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸的方法。本专利技术的另一目的在于提供容易地制造具有n-3类或n-6类多元不饱和脂肪酸的脂肪酸组成的磷脂酰丝氨酸的方法。按照本专利技术的一个方案，制造在侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸的方法，其特征是作为侧链的脂肪酸，将含有多元不饱和脂肪酸的天然卵磷脂用作基质，以丝氨酸存在下，使磷脂酶D与上述天然卵磷脂作用。按照本专利技术另一方案，将含有从n-3类的α-亚麻酸，廿十碳五烯酸、廿二碳六烯酸及n-6类的亚麻酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸组成群选出的至少1种多元不饱和脂肪酸的天然卵磷脂用于上述基质。按照本专利技术优选的方案，是将从海产鱼类的头部组织提取的卵磷脂用于上述基质。按照本专利技术另一优选方案是从给食含有多元不饱和脂肪酸的鱼油和/或植物油的母鸡生的蛋提取的蛋黄磷脂用于上述基质。按照本专利技术的又一优选方案是将从上述天然卵磷脂分级浓缩的磷脂酰胆碱用于上述基质。按照本专利技术的又另一优选方案是将从上述天然卵磷脂分级浓缩的磷脂酰乙醇胺，用于上述基质。本专利技术的基本理论是根据以下新的见解而确定的，即通过将作为2位(β位置)的侧链，具有多元不饱和脂肪酸的天然卵磷脂用于磷脂酰基转移反应的基质，可得到在2位的侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰基-L-丝氨酸。按照此新的见解，可通过简单的一阶段的磷脂酰基转移反应，容易地制造富含多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸。这样制造的磷脂酰丝氨酸，由于富含多元不饱和脂肪酸，所以可成为相加或相乘地发挥磷脂酰丝氨酸和多元不饱和脂肪酸的各种效果的优良脑功能改善物质。即，本专利技术的制造方法，是通过将具有多元不饱和脂肪酸作为侧链脂肪酸的天然卵磷脂用于磷脂酰基转移反应的基质，通过在丝氨酸的存在下，使磷脂酶D与该天然卵磷脂作用，可得到在侧链上具有多元不饱和脂肪酸的磷脂酰丝氨酸。本专利技术中所用的、特别适宜的天然卵磷脂是含有从n-3类的α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、廿二碳六烯酸(DHA)及n-6类的亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸组成群选出至少1种的多元不饱和脂肪酸。这样的多元不饱和脂肪酸具有提高学习能力效果及各种生理活性效果。因此，由于从这样的天然卵磷脂得到的磷脂酰丝氨酸也含有这些多元不饱和脂肪酸，所以具有提高学习能力效果及各种生理活性效果。因此，通过本专利技术制造的磷脂酰丝氨酸是将具有磷脂酰丝氨酸本身的脑功能改善效果和具有含在其分子中的多元不饱和脂肪酸的上述各种效果相加或相乘地发挥的优良脑功能改善物质。按照本专利技术的方法，可不经过以往的复杂多阶段反应和化学合成法，只是将含有多元不饱和脂肪酸的天然卵磷脂用于基质的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：酒井正士，大和矢秀行，工藤聪，
申请(专利权)人：株式会社雅库路特本社，
类型：发明
国别省市：