【技术实现步骤摘要】
-种反式-4- (4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基脈啶的制备 方法
本专利技术涉及药品制造领域，具体是一种反式-4-(4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基 哌啶的制备方法。
技术介绍
反式-4-(4-氟苯基）-3_羟甲基-1-甲基哌啶，用作药物帕罗西汀中间体。帕罗 西汀（Paroxetine)是一种选择性血清素再吸收抑制剂（SSRI)型的抗抑郁药，其药物形态 为盐酸帕罗西汀（Paroxetine hydrochloride),商品名为赛乐特（Seroxat)。在临床上 常用于抑郁症和强迫症的治疗。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种反式-4-(4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌 啶的制备方法，其成本低，收率高。 本专利技术的技术方案为： 一种反式-4-(4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶的制备方法，包括如下步骤： (1) 、首先将无水乙醇和氢氧化钾加入到反应容器中，然后在温度20-25°C下滴加对氟 苯甲醛和磷酰基乙酸三乙酯混合液，滴加完毕保温反应13小时，反应液压滤除去固体物 质，然后常压蒸馏回收乙醇，残液冷却到室温，加甲苯和水后搅拌静置分水，甲苯层干燥、压 滤、蒸馏得4-氟肉桂酸乙酯； (2) 、先将无水乙醇和N-甲胺基羰基乙酸乙酯加入到反应容器中，然后在-15 - 5°C滴 加乙醇钠的乙醇溶液，然后继续滴加4-氟肉桂酸乙酯和无水乙醇混合物，保温13小时，调 节PH为5- 6,冷冻，粗品析出，离心得环合物哌啶二酮粗品； (3) 、先将四氢呋喃和硼氢化钾加入到反应容器中，然后在35°C滴加环...
【技术保护点】
一种反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）、首先将无水乙醇和氢氧化钾加入到反应容器中，然后在温度20‑25℃下滴加对氟苯甲醛和磷酰基乙酸三乙酯混合液，滴加完毕保温反应13小时，反应液压滤除去固体物质，然后常压蒸馏回收乙醇，残液冷却到室温，加甲苯和水后搅拌静置分水，甲苯层干燥、压滤、蒸馏得4‑氟肉桂酸乙酯；（2）、先将无水乙醇和N‑甲胺基羰基乙酸乙酯加入到反应容器中，然后在‑15—5℃滴加乙醇钠的乙醇溶液，然后继续滴加4‑氟肉桂酸乙酯和无水乙醇混合物，保温13小时，调节PH为5—6，冷冻，粗品析出，离心得环合物哌啶二酮粗品；（3）、先将四氢呋喃和硼氢化钾加入到反应容器中，然后在35℃滴加环合物哌啶二酮和四氢呋喃/乙醇混合液, 然后在l5℃以下滴加三氟化硼乙醚/四氢呋喃混合液，滴毕于28℃保温反应15h结束反应，冷却到‑10℃，然后滴加到盐酸中，搅拌3—4小时，压滤、滤液蒸馏，残余物加二甲苯和水于80℃温热分层，二甲苯层萃取，调节PH=9，再经搅拌、静置、分水，甲苯层干燥、压滤，滤液蒸馏，用石油醚重结晶、离心、烘干得反式‑4‑(4‑氟...
【技术特征摘要】
1. 一种反式-4-(4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶的制备方法，其特征在于：包括 如下步骤： (1) 、首先将无水乙醇和氢氧化钾加入到反应容器中，然后在温度20-25°C下滴加对氟 苯甲醛和磷酰基乙酸三乙酯混合液，滴加完毕保温反应13小时，反应液压滤除去固体物 质，然后常压蒸馏回收乙醇，残液冷却到室温，加甲苯和水后搅拌静置分水，甲苯层干燥、压 滤、蒸馏得4-氟肉桂酸乙酯； (2) 、先将无水乙醇和N-甲胺基羰基乙酸乙酯加入到反应容器中，然后在-15 - 5°C滴 加乙醇钠的乙醇溶液，然后继续滴加4-氟肉桂酸乙酯和无水乙醇混合物，保温13小时，调 节PH为5- 6,冷冻，粗品析出，离心得环合物哌啶二酮粗品； (3) 、先将四氢呋喃和硼氢化钾加入到反应容器中，然后在35°C滴加环合物哌啶二酮和 四氢呋喃/乙醇混合液，然后在15°C以下滴加三氟化硼乙醚/四氢呋喃混合液，滴毕于 28°C保温反应15h结束反应，冷却到-10°C，然后滴加到盐酸中，搅拌3- 4小时，压滤、滤液 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨会来，毛杰，孙学喜，
申请(专利权)人：千辉药业安徽有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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