3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型制造技术

本发明专利技术涉及3-[5-(2-氟苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯甲酸(式(I))的晶型，包含该晶型的药物组合物和剂型，制备该晶型的方法和将其用于治疗、预防或控制疾病的方法，所述疾病通过调节翻译提前终止或无义-介导的mRNA降解而改善。

【技术实现步骤摘要】
,2,4]噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型的制作方法，2，4]噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型本申请是申请日为2007年09月24日、申请号为200780043582. X、名称为 “3-噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型”的专利技术申请的分案。本申请要求2006年9月25日提交的美国临时申请号60/847，3 的优先权，其在此通过全文引用并入本专利技术。1.专利
本专利技术涉及化合物3- 噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型， 包含该晶型的药物组合物和剂型，制备该晶型的方法和将其用于治疗、预防或控制疾病的方法，所述疾病通过调节翻译提前终止或无义-介导的mRNA降解而改善。2.
技术介绍
如2006年1月31日授权的美国专利号6，992，096B2所述(其在此通过全文引用并入本专利技术)，1，2，4_噁二唑化合物可用于治疗、预防或控制疾病，所述疾病通过调节翻译提前终止或无义-介导的mRNA降解而改善。一种这样的化合物为3-噁二唑-3-基]-苯甲酸。制药领域已知，化合物的固体形式如盐、晶型(比如多晶型)影响例如该化合物的溶解度、稳定性、流动性、可分馏性(fractability)、和可压缩性以及以该化合物为基础的药物产品的安全性和功效(参见，例如，Knapman，K. Modern Drug Discoveries，2000 :53)。 单个药物产品中固体形式对相应药物产品的安全性和功效的潜在影响是如此重要以致于美国食品与药品管理局要求对在美国销售的每种药物产品中使用的每种化合物的固体形式，例如晶型进行识别和控制。因此，1，2，4_噁二唑苯甲酸的新晶型可推进用于治疗、预防或控制疾病的制剂的开发，所述疾病通过调节翻译提前终止或无义-介导的mRNA降解而改善。本专利技术提供了这样的新晶型，例如3-噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型。本申请第二节中任何参考文献的引用并不能被理解为承认所述参考文献为本申请的现有技术。3.
技术实现思路
本专利技术提供了 3- 噁二唑-3-基]-苯甲酸的新晶型，该化合物具有以下化学结构(I)权利要求1.具有以下至少一项特征的3-噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型(a)在使用CuKa放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2 θ 士0. 2)的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自6. 14,6. 39,6. 96,7. 92,10. 78,12. 44,12. 61,12. 88,13. 52,13. 78、 13. 97,14. 30,15. 46,15. 68,15. 89,16. 33,16. 76,17. 03,20. 10,21. 03,23. 34,23. 86、 24. 18,24. 42,24. 64,26. 62,26. 96,27. 29,27. 64,27. 96,28. 81,31. 05,32. 38,32. 58、 36. 23,37. 81,38. 28,38. 44 和 39. 16 ；(b)在从25°C加热至165°C时具有小于样品总质量5%质量损失的热重分析温度曲线；和(c)具有峰值温度在243°C的吸热现象的差示扫描量热温度曲线。2.权利要求1所述的晶型，所述晶型在晶格中具有溶剂，其中该溶剂为1-丙醇。3.3-噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型，特征在于在使用Cu Ka放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2Θ 士 0.2)的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自6. 42,7. 00,7. 89,10. 85,12. 61,12. 92,13. 47,13. 97,15. 81,16. 45,17. 12,20. 05、 21. 05,23. 92,24. 28,27. 00,27. 39,27. 84,28. 04,28. 94,31. 10,32. 58,36. 11,37. 71,38. 15 和 38. 61。4.权利要求3所述的晶型，所述晶型在晶格中具有溶剂，其中该溶剂为1-乙酸丁酯、乙酸或硝基甲烷。5.3- 噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型，特征在于在使用Cu Ka放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2Θ 士 0.2)的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自6. 10,6. 38,6. 54,7. 10,8. 02,10. 91,12. 71,13. 50,13. 62,13. 86,14. 10,15. 56、 15. 70、15. 91、16. 55、16. 96、17. 22、17. 50、19. 82、20. 08、20. 34、21. 15、23. 78、23. 93、 24. 38,24. 56,26. 88,27. 16,27. 48,27. 88,28. 04,28. 78,29. 02,32. 71,36. 01,38. 10,38. 56 和 39.38。6.权利要求5所述的晶型，所述晶型在晶格中具有溶剂，其中该溶剂为四氢呋喃和庚烷的1/1混合物。7.，2，4]噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型，特征在于在使用Cu Ka放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2 θ 士0.2)的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自1· 79,2. 30,2. 57,2. 78,3. 29,3. 59,3. 89,4. 07,4. 34,4. 49,4. 76,5. 06,6. 47,6. 91、 7. 96,10. 89,12. 87,13. 58,13. 99,15. 97,16. 48,17. 10,20. 00,20. 36,21. 04,23. 40,24. 29、 24. 89,26. 87,27. 49,27. 80,28. 07,29. 08 和 38. 61。8.3- 噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型，特征在于在使用Cu K a 放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2Θ 士0. 的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自6. 22,6. 51,7. 13,8. 17,10. 91,12. 87,13. 80,14. 12,14. 28,15. 78,16. 23,16. 54,17. 15、 20. 33,21. 22,21. 36、23. 94、24. 30、27. 30、27. 58、28. 00、28. 74、28. 96、32. 70、36. 74、 38.18,38.38,38.52 和 39. 31。9.权利要求8所述的晶型，所述晶型在晶格中具有溶剂，其中该溶剂为二甲氧基醚。10.，2，4]噁二唑-3-基]-苯甲酸的晶型，特征在于在使用Cu Ka放射线测量时包含至少三个峰位置(° 2Θ 士 0.2)的X-射线粉末衍射图谱，该峰位置选自6. 04,6. 49,7. 91,10. 92,12. 61,12. 92,13. 10,13. 42,13. 82,13. 99,15. 40,15. 76、 16. 51,17. 15,19. 92,20. 04,21. 01,23. 92,24. 28,24. 48,26. 77,27. 14,27. 40,27. 74、 28. 09,28. 82,28. 99,31. 03,32. 58,35. 64,35. 85,37. 48,37. 66 和 38. 62。11.权利要求2、4、6或9任意一项所述的晶型，所述晶型在晶格中每摩尔3-噁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼尔·G·阿姆斯泰德，彼得·承佑·黄，穆英春，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：