2R-(2,5-二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2R-(2,5-二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：(a)化合物(1)与N,O-二甲基羟胺盐酸盐发生反应，得到化合物(2)；(b)在有机溶剂中，1,4-二氟苯与正丁基锂在-70～-50℃反应1～3小时，再加入化合物(2)，并在-70～-50℃下反应得到化合物(3)；(c)化合物(3)与化合物(7)和Ti(OEt)4在有机溶剂中，回流下反应得到化合物(4)；(d)化合物(4)与硼氢化钠反应得到化合物(5)；(e)化合物(5)与碱反应得到化合物(6)；(f)化合物(6)在氯化氢的有机溶剂中反应，得到2R-(2,5-二氟苯基)吡咯烷盐酸盐。本发明专利技术的方法成本大大降低，且更加安全，收率也明显提高，具有良好的应用前景。该方法的反应路线如下：

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种2R‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)化合物(1)与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐在有机溶剂中，在碱的作用下在20～50℃下发生反应，得到化合物(2)；(b)1,4‑二氟苯与正丁基锂在有机溶剂中在‑70～‑50℃反应1～3小时，再加入步骤(a)中得到的化合物(2)，并在‑70～‑50℃下反应得到化合物(3)；(c)步骤(b)中得到的化合物(3)与化合物(7)和Ti(OEt)4在有机溶剂中，回流下反应得到化合物(4)；(d)步骤(c)中得到的化合物(4)与硼氢化钠在有机溶剂中，在‑50～‑30℃下反应得到化合物(5)；(e)步骤(d)中得到的化合物(5)与碱在有机溶剂中，在‑60～‑30℃反应得到化合物(6)，所述碱选自六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基锂或二异丙基胺基锂；(f)步骤(e)中得到的化合物(6)在氯化氢的有机溶剂中，在20～30℃下反应，得到2R‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范朋高，饶卫军，
申请(专利权)人：上海华默西医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31