一种2-(呋喃-2-基亚甲基)-4-硝基丁酸酯化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
(呋喃
‑2‑
基亚甲基)
‑4‑
硝基丁酸酯化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2
‑
(呋喃
‑2‑
基亚甲基)
‑4‑
硝基丁酸酯化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]立菲斯特的化学结构由A、B、C三个部分组成，立菲斯特(Lifitegrast)的化学结构如下所示：
[0003][0004]通常A片段所对应的结构是苯并呋喃
‑6‑
羧酸(化合物F)，苯并呋喃
‑6‑
羧酸的化学结构如下所示：
[0005][0006]WO2014018748A1公开了由苯并呋喃
‑6‑
羧酸制备立菲斯特的步骤。
[0007]WO2014018748A1第35页公开了一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸的合成方法，反应式如下所示：
[0008][0009]该方法具有以下缺点缺点：(1)起始原料2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
(呋喃
‑2‑
基亚甲基)
‑4‑
硝基丁酸酯化合物，其特征在于，所述2
‑
(呋喃
‑2‑
基亚甲基)
‑4‑
硝基丁酸酯化合物具有如下式I所示结构：其中，R1选自C1
‑
C6直链烷基或C1
‑
C6支链烷基。2.一种根据权利要求1所述的2
‑
(呋喃
‑2‑
基亚甲基)
‑4‑
硝基丁酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将式II所示化合物与糠醛在催化剂存在下反应，生成式III所示化合物，反应式如下所示：(2)将式III所示化合物与Boc酸酐在催化剂存在下反应，生成式IV所示化合物，反应式如下所示：(3)将式IV所示化合物与硝基甲烷在碱存在下反应，生成式I所示化合物，反应式如下所示：其中，以上各步骤结构式中的R1选自C1
‑
C6直链烷基或C1
‑
C6支链烷基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述式II所示化合物与糠醛的摩尔比为(1
‑
4):1；
优选地，步骤(1)中，所述催化剂与糠醛的摩尔比为(0.5
‑
1.8):1；优选地，步骤(1)中，所述催化剂包括叔胺和/或三烷基膦；优选地，所述叔胺包括DABCO、喹啉环或如下式V所示结构中的任意一种或至少两种的组合：其中，R
a
、R
b
各自独立地选自氢、取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C6
‑
C12烷基芳基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基羰基中的任意一种；R
c
选自氢、取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基或卤素中的任意一种；n选自1
‑
5之间的整数；优选地，所述三烷基膦包括三乙基膦、三丁基膦、三环己基膦或三苯基膦中任意一种。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在溶剂存在下进行，所述溶剂包括非质子溶剂；优选地，所述非质子溶剂包括二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、石油醚、正己烷、正庚烷、乙腈、乙二醇二甲醚、N,N
‑
二甲基甲酰胺或二甲亚砜中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(1)中，所述反应的温度为10
‑
30℃，反应的时间为40
‑
60h。5.根据权利要求2
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述式III所示化合物与Boc酸酐的摩尔比为(0.8
‑
1.2):1；优选地，步骤(2)中，所述式III所示化合物与催化剂的摩尔比为(8
‑
20):1；优选地，步骤(2)中，所述催化剂包括DMAP或如下式VI所示化合物中的任意一种：其中，R
d
选自氢、氨基、硝基、羟基、卤素、取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基中的任意一种，m选自1
‑
5之间的整数。6.根据权利要求2
‑
5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应在溶剂存在下进...

【专利技术属性】
技术研发人员：范朋高，饶卫军，刘陈，
申请(专利权)人：上海华默西医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：