提供了局部鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂制剂。透皮制剂的各方面包括一定量的与局部递送媒介物组合的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂，所述局部递送媒介物如包括粘合剂层和背衬层的局部贴片。还提供了局部地递送治疗有效量的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂至受试者的方法，如，用于治疗受试者的疾病病状，诸如像多发性硬化的免疫系统病症，如银屑病、痤疮等的过度增殖性皮肤病学病症。还提供了包装的局部制剂、包含此类制剂的试剂盒以及制备此类制剂的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用依据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2013年10月11日提交的美国临时申请序列号61/890,066的优先权，该申请的公开内容以参考方式并入本文。引言神经细胞通过沿着被称作轴突的长纤维发送电信号或动作电位而通信，所述长纤维被包裹在名为髓磷脂的脂肪绝缘物质中。多发性硬化(MS)是其中在脑和脊髓的神经轴突周围的脂肪髓鞘被破坏，导致轴突的脱髓鞘和结疤的疾病。MS影响脑和脊髓中的神经细胞彼此通信的能力。在MS中，人体自身的免疫系统攻击并破坏髓磷脂。当髓磷脂消失时，轴突不再能有效地传导电信号。鞘氨醇-1-磷酸酯受体的调节剂已经被开发用于炎性病症和自身免疫病状的治疗。例如，命名为芬戈莫德(又名FTY720)的2-氨基-1,3-丙二醇化合物是具有免疫抑制活性的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂。芬戈莫德衍生自真菌辛克莱棒束孢的多球壳菌素(又名ISP-1)代谢物。芬戈莫德是鞘氨醇的结构类似物，并在细胞中通过鞘氨醇激酶磷酸化。芬戈莫德通过在淋巴结螯合淋巴细胞，防止淋巴细胞移动到如中枢神经系统的身体其它区域而起作用，在所述区域处淋巴细胞可以在诸如那些潜在的多发性硬化的自身免疫应答中起作用。据认为，由于芬戈莫德可以螯合髓磷脂抗原特异性CD4T细胞和IFN-γ1型辅助T细胞至淋巴结之中，从而减少了这些T细胞浸润到CNS(在其中它们可以随心所欲地损伤神经轴突周围的髓鞘)中，其对MS的治疗是有效的。专利技术概述提供了局部鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂制剂。透皮制剂的各方面包括一定量的与局部递送媒介物组合的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂，所述局部递送媒介物如包括粘合剂层和背衬层的局部贴片。还提供了局部地递送治疗有效量的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂至受试者的方法，如，用于治疗受试者的疾病病状，诸如像多发性硬化的免疫系统病症，如银屑病、痤疮等的过度增殖性皮肤病学病症。还提供了包装的局部制剂、包含此类制剂的试剂盒以及制备此类制剂的方法。附图简述图1提供根据本专利技术的一个方面的局部贴片制剂的示意图。图2、图3和图4提供在各种局部贴片制剂上执行的透皮通量试验的结果，其在下面的实验部分更详细地描述。图5A至图7B提供在各种局部凝胶制剂上执行的透皮通量试验的结果，其在下面的实验部分更详细地描述。专利技术详述提供了局部鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂制剂。透皮制剂的各方面包括一定量的与局部递送媒介物组合的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂，所述局部递送媒介物如包括粘合剂层和背衬层的局部贴片。还提供了局部地递送治疗有效量的鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂至受试者的方法，如，用于治疗受试者的疾病病状，诸如像多发性硬化的免疫系统病症，如银屑病、痤疮等的过度增殖性皮肤病学病症。还提供了包装的局部制剂、包含此类制剂的试剂盒以及制备此类制剂的方法。在更详细地描述本专利技术之前，应当理解，本专利技术不局限于所述的特定实施方案，因为这些实施方案理所当然地可以变化。也应当理解，本文所使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并且不旨在限制，因为本专利技术的范围将仅由所附的权利要求限制。如果提供了值的范围，则应当理解，介于该范围上限与下限之间的每个居间值(直至下限单位的十分之一，除非上下文另有明确指出)且该所述范围内的任何其他所述值或居间值均涵盖在所专利技术内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包含于较小的范围并且也包含在本专利技术内，服从所述范围内的任何明确排除的限制。如果所述范围包括限值的一个或两个，则排除这些所包括的限值一者或两者的范围也包括在所专利技术内。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有如本专利技术属于的领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。虽然类似或等同于本文描述的那些的任何方法和材料也可以在本专利技术的实践或测试中使用，但现在描述的是有代表性的示例性方法和材料。任何公布的引用是针对其在本申请日期前的公开内容，并且不应被视为承认由于存在先前专利技术而使本专利技术无权先于本公布。此外，所提供的公布日可不同于可能需要被独立地确认的实际公布日。应该注意的是，除非上下文另有明确说明，否则如本文以及在所附权利要求中所用的，单数形式“一个(a/an)”和“该(the)”包括复数对象。还应该注意的是，权利要求可以撰写成排除任何可选的元素。因此，该陈述旨在作为与权利要求要素的引用一起使用此类排他性术语如“单独地”、“仅”等,或使用“否定”限制的在先基础。在阅读本公开之后，如本领域技术人员将显而易见的是，本文描述和示出的每个独立的实施方案具有离散的部件和功能，其在不脱离本专利技术的范围和精神的前提下可以容易地与任何其它若干实施方案的功能分离或与其组合。任何引述的方法可以引述的事件的顺序或以任何其它逻辑上可能的顺序实现。在进一步描述本专利技术中，首先将更详细地描述所述局部制剂的实施方案。此后，更详细地描述所述方法的实施方案的各方面。接下来，更详细地描述包装制剂、试剂盒以及制造所述透皮制剂的方法的实施方案的各方面。局部制剂如上概括，提供了鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂的局部制剂。术语“局部的”在本文中是指活性剂的部分皮肤和全身性治疗性递送的一者或两者。因此，局部制剂可以是仅提供活性剂的局部递送的制剂。或者，局部制剂可以是提供活性剂的全身性递送的制剂。局部制剂也可以是提供活性剂的局部和全身性递送的制剂。活性剂组分可包括一种或多种鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂。如本文所使用的，“鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂”活性剂可以是物质的任何化合物或组合物，所述物质结合于细胞鞘氨醇-1-磷酸酯受体的一个或多个，并且可选择地通过该细胞触发应答。例如，鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂可以是结合到鞘氨醇-1-磷酸酯受体-1(S1P1)、鞘氨醇-1-磷酸酯受体2(S1P2)、鞘氨醇-1-磷酸酯受体3(S1P3)、鞘氨醇-1-磷酸酯受体4(S1P4)或鞘氨醇-1-磷酸酯受体5(S1P5)或它们任意组合的物质的化合物或组合物。“活性剂”是指物质的一种化合物或组合物，当施用至生物体(人或动物)时，所述物质诱导所需的药理学和/或生理学效果。在本文活性剂是局部鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂和其药学上可接受的盐、碱、酯、酰胺、衍生物、多晶型物或前药。在某些方面中，鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂是2-氨基-1,3-丙二醇化合物，其衍生物和/或其盐。例如，鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂可以是结合至S1P1-S1P5的一个或多个的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种局部组合物，其包含：鞘氨醇‑1‑磷酸酯受体激动剂活性剂；和局部递送媒介物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.11 US 61/890,0661.一种局部组合物，其包含：
鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂；和
局部递送媒介物。
2.根据权利要求1所述的局部组合物，其中所述局部组合物是固体。
3.根据权利要求2所述的局部组合物，其中所述固体是局部贴剂。
4.根据权利要求3所述的局部组合物，其中所述局部贴剂包括：
包含所述鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂的粘合剂基质；和
背衬。
5.根据权利要求4所述的局部组合物，其中所述鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂活性剂为
0.05重量％或更多的所述粘合剂基质。
6.根据权利要求4或5所述的局部组合物，其中所述粘合剂基质包含PIB聚合物。
7.根据权利要求4或5所述的局部组合物，其中所述粘合剂基质包含丙烯酸酯聚合物。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的局部组合物，其中所述粘合剂基质包含渗透增强
剂。
9.根据权利要求8所述的局部组合物，其中所述渗透增强剂选自由乳酸月桂酯(LL)、...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿德查拉·蓬皮拉帕特，布雷特·伯纳，村田健介，
申请(专利权)人：帝国制药美国公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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