一种纽莫康定B0的提取、纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种纽莫康定B0的提取、纯化方法，包括：1)将含有纽莫康定B0的发酵液调整pH值，加入助滤剂，过滤得到菌渣；2)菌渣用高浓度甲醇水溶液或乙醇的水溶液浸提；3)用吸附树脂树脂吸附浸提液，用甲醇(乙醇)80‑90％(V/V)‑水溶液洗脱，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；4)在纽莫康定B0的洗脱液中加入活性炭进行脱色处理；5)用吸附树脂吸附，80‑100％(v/v)甲醇(乙醇)‑水溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；6)真空浓缩至得到纽莫康定B0粗品。通过提取纯化方法的改进，脱色除杂效果明显，产物纯度明显提高，生产成本低，工艺步骤简单、适合工业化生产。

An extraction and purification method of Niumo Kangding B0

The invention discloses a method for extracting and purifying, a Niumo Kangding B0 includes: 1) fermentation broth containing Niumo Kangding B0 adjust pH value, adding filter aid, filtering residue; 2) residue with high concentration of aqueous aqueous methanol or ethanol extraction; 3) with adsorption resin the resin adsorption extracts, methanol (ethanol) 80 90% (V/V) aqueous solution elution and eluate was collected Niumo B0 rich in Kangding; 4) adding active carbon in Kangding Niumo eluent B0 in decolorization; 5) with macroporous adsorption resin, 80 methanol (100% (v/v)) ethanol water solution eluting resin, the eluate is collected rich in Kangding B0 Niumo; 6) to get Niumo Kangding vacuum concentration of crude B0. Through the improvement of extraction and purification methods, the effect of decolorization and impurity removal is obvious, the purity of products is obviously improved, the production cost is low, the process steps are simple, and it is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种纽莫康定B0的提取、纯化方法
本专利技术属生物制药领域，具体涉及一种纽莫康定B0的提取纯化方法。
技术介绍
卡泊芬净是全球第一个上市的棘白霉素，其作用机制独特，以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁β(1，3)-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。而哺乳动物细胞中不含—β-(1，3)-葡聚糖，无类似的细胞壁合成过程，因此，卡泊芬净抗真菌的同时，不会破坏和影响人体细胞。体外药理学研究显示，卡泊芬净对多种念珠菌、地方性真菌、曲霉及卡氏肺囊虫均有效，因而越来越受到人们的关注。纽莫康定B0(PneumocandinB0)是由真菌ZalerionarB0ricola产生的次级代谢产物，是合成抗真菌药物卡泊芬净(CasPofungin)的中间体。作为合成抗真菌药物卡泊芬净(CasPofungin)的中间体，纽莫康定B0由真菌发酵产生，发酵过程中会产生与纽莫康定B0结构相近似的副产物及大量的色素，因此纽莫康定B0的提取纯化方法较复杂。按照结构中脯氨酸上取代基的不同主要分为三大类：A0(32羟基242甲基脯氨酸)、B0(32羟基脯氨酸)和C0(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纽莫康定B0的提取、纯化方法，包括以下步骤：1)将含有纽莫康定B0的发酵液在搅拌的状态下，调节pH值4.2‑6，加入助滤剂，混匀，过滤，得到固体菌渣；2)菌渣用高浓度的低分子醇‑水溶液浸提，过滤，得浸提液；加纯水使浸提液中醇的浓度为20‑30％(V/V)；3)用吸附树脂吸附浸提液后，依次用纯化水、30‑50％(V/V)低分子醇—水溶液冲洗树脂，然后用低分子醇80‑90％(V/V)—水溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；4)在洗脱液中加入洗脱液质量0.5‑5％活性炭，在20‑50℃条件下搅拌30‑60分钟，过滤脱色；5)纽莫康定B0脱色液经过超滤过滤后，加水稀释至醇的浓度20‑30％...

【技术特征摘要】
1.一种纽莫康定B0的提取、纯化方法，包括以下步骤：1)将含有纽莫康定B0的发酵液在搅拌的状态下，调节pH值4.2-6，加入助滤剂，混匀，过滤，得到固体菌渣；2)菌渣用高浓度的低分子醇-水溶液浸提，过滤，得浸提液；加纯水使浸提液中醇的浓度为20-30％(V/V)；3)用吸附树脂吸附浸提液后，依次用纯化水、30-50％(V/V)低分子醇—水溶液冲洗树脂，然后用低分子醇80-90％(V/V)—水溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；4)在洗脱液中加入洗脱液质量0.5-5％活性炭，在20-50℃条件下搅拌30-60分钟，过滤脱色；5)纽莫康定B0脱色液经过超滤过滤后，加水稀释至醇的浓度20-30％(V/V)，用吸附树脂吸附，先用30-50％(V/V)低分子醇—水溶液洗涤树脂，再用80-100％(V/V)低分子醇—水溶液洗脱，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；6)将收集到的纽莫康定B0洗脱液，在30-50℃条件下真空浓缩，得到类白色粗品。2.按照权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，王钦超，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37