This application involves compounds with chemical formula (A):
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TGR5调节剂及其使用方法
本申请涉及调节TGR5的化合物和用于治疗和/或预防各种疾病的方法中的组合物。
技术介绍
TGR5是响应于胆汁酸(BA)的G蛋白偶联的细胞表面受体。已发现TGR5的一级结构及其对于胆汁酸的响应在人、牛、兔、大鼠和小鼠中高度保守,并且因此表明TGR5具有重要的生理功能。TGR5不仅在淋巴组织中而且在其他组织中都广泛分布。已在胎盘、脾和单核细胞/巨噬细胞中检测到高水平的TGR5mRNA。已显示胆汁酸诱导TGR5融合蛋白从细胞膜向细胞质的内化(Kawamata等人,2003,J.Bio.Chem.[生物化学杂志]278,9435)。已发现TGR5与hGPCR19相同(Takeda等人,2002,FEBSLett.[欧洲生化学会联合会快报]520,97)。TGR5与广泛表达于不同细胞类型中的cAMP的细胞内积累有关。而其在巨噬细胞中的活化减少了促炎细胞因子的产生(Kawamata等人,2003,J.Bio.Chem.[生物化学杂志]278,9435),在脂肪细胞和肌细胞中TGR5通过BA的刺激增强了能量消耗(Watanabe等人,2006,Nat ...
【技术保护点】
一种具有化学式A的化合物:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.24 EP 15305976.1;2015.06.19 US 62/182,0811.一种具有化学式A的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、互变异构体、氨基酸缀合物或代谢物,其中:A是噁二唑酮基、或异噁唑酮基,其中用“*”标记的碳原子键合至键合于A的碳原子;n是0、1或2;R1是H或OH;R2是H或OH;R3是CR11R12C(O)OH、C(O)NHR31、四唑基、噁二唑基、噁二唑酮基、或噻唑烷-二酮基,任选地经NHS(O)2-(C1-C3)烷基取代;R11和R12各自独立地是H、F、OH、CH2OH、或CH2F,前提是R11和R12不都是H;R31是OH、(CH2)pOH、或(CH2)pOSO3H;并且p是1或2。2.如权利要求1所述的化合物,其中A是噁二唑酮基或异噁唑酮基。3.如权利要求1所述的化合物,其中A是4.如权利要求1所述的化合物,其中R1和R2各自是H。5.如权利要求1所述的化合物,其中R1是H,并且R2是OH。6.如权利要求1所述的化合物,其中R2是H,并且R1是OH。7.如权利要求1所述的化合物,其中R1和R2各自是OH。8.如权利要求1所述的化合物,其中R3是CR11R12C(O)OH。9.如权利要求8所述的化合物,其中R11是H,并且R12是F、OH、CH2OH、或CH2F。10.如权利要求8所述的化合物,其中R11是F,并且R12是F、CH2OH、或CH2F。11.如权利要求10所述的化合物,其中R11是F,并且R12是F。12.如权利要求8所述的化合物,其中R11是OH,并且R12是CH2OH或CH2F。13.如权利要求8所述的化合物,其中R11是CH2OH,并且R12是CH2OH或CH2F。14.如权利要求8所述的化合物,其中R11是CH2F,并且R12是CH2F。15.如权利要求1所述的化合物,其中n是1。16.如权利要求1所述的化合物,其中R3是四唑基、噁二唑基、噁二唑酮基、或噻唑烷-二酮基,任选地经NHS(O)2-(C1-C3)烷基取代。17.如权利要求1所述的化合物,其中R...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·佩里恰里,A·焦伊洛,安东尼奥·迈克其鲁洛,F·佩龙斯尔拉,克劳斯·塞多夫,
申请(专利权)人:英特塞普特医药品公司,法国施维雅药厂,
类型:发明
国别省市:美国,US
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