一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂及其制备方法和用途，属于药物领域。该复方制剂，包括：蚓激酶和降高血糖肽。其制备方法包括：将蚯蚓与豆科植物种子混合，采用酸提取法进行提取，得到提取液；采用分子筛色谱法分离所述提取液。这种复方制剂，能够在保证机体糖和脂的正常代谢和消除异常代谢中发挥各自的作用，保证机体组织器官和细胞的糖和脂代谢正常，在防止血栓形成和高血糖症产生的这两个方面起协同互补作用，具有协同增效的作用。

A compound preparation, which has the dual efficacy of antithrombotic and high blood sugar, and its preparation and use

The invention provides a compound preparation with dual efficacy of antithrombotic and high blood sugar, the preparation method and use of the compound, which belongs to the field of medicine. The compound preparation includes: vermis and hyperglycemic peptide. The preparation method includes: mixing the earthworm and legume seeds, extracting by acid extraction, and obtaining the extraction solution; separating the extracted liquid by molecular sieve chromatography. This compound, can ensure the normal metabolism of glucose and lipid and eliminate play their respective roles in abnormal metabolism of glucose and lipid metabolism, ensure the body tissues and organs and cells in normal, prevent thrombosis of the two aspects and hyperglycemia produced synergistic complementary effect has synergistic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂及其制备方法和用途。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是由于胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素的敏感性降低而产生高血糖症，进而引起的一系列全身性代谢紊乱疾病。根据导致疾病的原因和在不同人群中的分布不同，临床常将糖尿病主要分为I型糖尿病和II型糖尿病。糖尿病是临床常见的内分泌代谢性疾病，是继心脑血管和肿瘤之后严重危害人类健康的又一慢性疾病。目前，在全球范围内，糖尿病的发病率呈上升趋势，且逐渐低龄化。血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者，最主要的特点有家族遗传性，反复发作性、症状严重性、血栓形成部位异常性、以及发病时间年轻化。由血栓引起的心脑血管疾病，具有发病率高、致残率高，并发症多等特点。糖尿病患者往往是血栓发生的高危人群，且糖尿病患者发生血栓的后果更为严重。糖尿病和血栓在中老年人群中极为普遍，高达疾病总量的一半，在年轻人群中也已常见。这两种疾病及其导致的并发症，致死率和致残率极高，占据总死亡人数70％和伤残人数80％。研发同时预防和治疗这两种代谢异常疾病的药物是迫切必要的。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂，这种复方制剂中的活性成分在功效上相互弥补相互促进，对于同时患有血栓和高血糖症的患者疗效好，对单一疾病的患者可起到治疗作用及对未患疾病起到预防作用。本专利技术的第二目的在于提供一种上述复方制剂的制备方法，这种制备方法利用蚓激酶和降高血糖肽之间的相容性，对二者进行合并提取，简化工艺，降低成本。本专利技术的第三目的在于提供一种上述复方制剂的医药用途，即将上述复方制剂用于制备预防或治疗同时患有血栓和糖尿病的患者、及可能会患糖尿病和心脑血管疾病高危人群的药物或保健品中的用途。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种具有抗血栓和降血糖双重功效的复方制剂，其包括：蚓激酶和降高血糖肽；降高血糖肽的氨基酸序列为SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3和SEQIDNO.4中的至少一种。一种复方制剂的制备方法，其包括：将蚯蚓与豆科植物种子混合，采用酸提取法进行提取，得到提取液；采用分子筛色谱法分离所述提取液。一种包括蚓激酶与降高血糖肽的复方制剂在制备同时预防或治疗血栓和糖尿病的药物或保健品中的用途，其特征在于，所述降高血糖肽的氨基酸序列为SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3和SEQIDNO.4中的至少一种。与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：本专利技术所提供的复方制剂，其主要包括两类活性物质，即蚓激酶和降高血糖肽，这两类活性物质都是蛋白质类化合物，其化学性质具有一致性和相容性。其中，蚓激酶在机体内具有催化功能而防止血栓形成或者溶解血栓；降高血糖肽具有调节血糖的作用，能够从多个方面降低血糖并防止高血糖的产生。由这两类蛋白类化合物制成的复方制剂，能够在保证机体糖和脂的正常代谢和消除异常代谢中发挥各自的作用，互不替代、缺一不可，但又互相促进、协调统一，保证机体组织器官和细胞的糖和脂代谢正常，在防止血栓形成和高血糖症产生的这两个方面起协同互补作用，具有协同增效的作用。本专利技术提供这种复方制剂，利用蚯蚓活性成分与大豆活性成分之间的相容性，将含有蚓激酶的蚯蚓与含有降高血糖肽的豆科植物种子合并后，进行提取，从而避免了单独从蚯蚓中提取蚓激酶、以及从豆科植物种子中提取降高血糖肽，简化提取工艺，降低生产成本，有利用该复方制剂的工业化生产。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为四种降高血糖肽的氨基酸序列；图2为降高血糖肽的半胱氨酸结的结构域示意图；图3为实验例中蚓激酶的抗凝血作用实验结果图；图4为实验例中蚓激酶与复方制剂体外抗凝血作用的实验结果图；图5为实验例中蚓激酶与复方制剂的体内抗凝血作用的实验结果图；图6为实验例中蚓激酶与复方制剂对糖尿病模型小鼠的外观、运动及体征的影响示意图；图7为实验例中蚓激酶与复方制剂对糖尿病模型小鼠的餐前血糖的修复情况；图8为实验例中蚓激酶与复方制剂对糖尿病模型小鼠的器官组织切片；其中，CN为野生型老鼠组，AD为糖尿病小鼠服用复方制剂组。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种具有抗血栓和降血糖双重功效的复方制剂，其包括：蚓激酶和降高血糖肽；降高血糖肽的氨基酸序列为SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3和SEQIDNO.4中的至少一种。其中，蚓激酶(Lumbrukinase)，是由人工养殖的蚯蚓中提取分离而得的酶复合物，分子量范围在1.6-4.5万道尔顿。主要包含两种类型酶，即纤维蛋白溶酶原激活物(PIasminogenActivator)和纤维蛋白溶酶(Plasminogen)，其中还有类似组织型纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)的成份。蚓激酶已广泛用于临床，其与血栓(纤维蛋白)有特殊的亲和力，能够有效溶解微栓，跟踪溶栓，改善大循环和微循环，加强心、脑血管侧支循环，开放性修复血管受损内皮细胞，增加血管弹性，改善血管供氧功能，降低血液粘度，降低血小板聚集率，抑制血栓形成。同时，能够修复血栓发生后周边坏死脑细胞，挽救半暗区，防止血栓再次形成，已经大量地用在心、脑血管、内分泌，呼吸系统等疾病的预防和治疗中。但蚓激酶单独使用没有降低高血糖的效果。降高血糖肽，是从豆科植物种子中提取到的由37个氨基酸组成的高度保守多肽，共有4个。这4个多肽能够促进葡萄糖转运蛋白合成，激活胰岛素受体底物活性，减轻或消除胰岛素抵抗；同时，诱导胰岛素细胞微环境外钙内流，促进胰岛素合成和分泌。不但对症治疗降低血糖，还对因治疗使糖尿病动物胰岛细胞恢复质量和功能，显示真正治疗作用。实验证明，这4个多肽中的1个或多个口服用药后，具有降低血糖的功效，同时没有低血糖的风险发生，提示其可制成口服制剂，相对于胰岛素，用药更加方便、制备成本更低。这种多肽是来源于可食用的豆科植物种子，无毒副作用。但这4个皆由37个氨基酸组成的多肽中的任何一个或多个的应用，都没有直接的溶解血栓的功能。这四个氨基酸的序列如SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3和SEQIDNO.4所示以及图1所示，在这4个多肽的氨基酸序列中有6个半胱氨酸的分布位点完全一致，如图2所示，它们都以位点3和20的2个半胱氨酸(I-IV)、位点7和22的2个半胱氨酸(II-V)和位点15和32的2个半胱氨酸(III-VI)之间形成二硫桥键，这三对二硫桥键形成分子内半胱氨酸结的结构域(cysteineknotdomain)，使这种肽对热相对稳定，能耐消化道蛋白酶水解。此外，这种降高血糖肽，除自身能耐受普通高温和消化道蛋白水解酶的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂，其特征在于，其包括：蚓激酶和降高血糖肽；所述降高血糖肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗血栓和降高血糖双重功效的复方制剂，其特征在于，其包括：蚓激酶和降高血糖肽；所述降高血糖肽的氨基酸序列为SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3和SEQIDNO.4中的至少一种。2.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂中，所述蚓激酶的活性强度≥500常规单位/毫克，抗高血糖肽的含量≥2.0％。3.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，还包括医药学上可接受的辅料，所述辅料包括粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、表面活性剂、吸收促进剂、矫味剂、稀释剂、甜味剂和包衣剂中的至少一种。4.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂的剂型包括粉末剂、颗粒剂、片剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂、胶囊剂和注射剂中的任意一种。5.一种根据权利要求1～4任一项所述的复方制剂的制备方法，其特征在于，其包...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正望，陈威，
申请(专利权)人：陈威，
类型：发明
国别省市：湖北,42