抗血栓性材料制造技术

技术编号:13285486 阅读:85 留言:0更新日期:2016-07-09 01:55
本发明专利技术的目的在于提供抗血栓性材料,其中将肝素或肝素的衍生物以外的抗血栓性化合物固定于基材上,防止了具有抗血栓性的化合物从基材上的溶出,可长期持续地发挥高的抗血栓性。本发明专利技术提供抗血栓性材料,其具有被覆材料、和表面用上述被覆材料被覆的基材,所述被覆材料含有:聚合物的骨架结构、4‑(氨基甲基)苯甲脒或苯脒的骨架结构和甲氧基苯磺酰胺的骨架结构,上述被覆材料与上述基材共价结合,在该抗血栓性材料的表面,由X射线光电子能谱法(XPS)测定的、源自羰基的成分相对于C1s峰的全部成分的峰存在比率为1.0原子数%以上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗血栓性材料
技术介绍
医疗设备和医疗器具(例如人工肾脏、人工肺、人工血管、人工瓣膜、斯滕特氏印模、斯滕特氏移植物、导管、游离血栓捕获器具、血管内窥镜、缝合线、血液回路、管子类、套管、血袋、注射器等)被要求在与血液接触的表面使用具有高的抗血栓性的抗血栓性材料,以使血液不凝固。迄今为止,为了使在医疗设备和医疗器具中使用的基材的抗血栓性提高,使用了将便宜、且具有多年实际成绩的作为抗凝固药的肝素或肝素的衍生物赋予基材的表面的方法。作为将肝素或肝素的衍生物赋予在抗血栓性材料中使用的基材的表面的方法,可以列举例如通过与在用于抗血栓性材料的基材的表面引入的官能团共价结合而固定化的方法(专利文献1~3)、通过与在用于抗血栓性材料的基材的表面引入的带有正电荷的阳离子性化合物离子结合而固定化的方法(专利文献4~10)。另外,作为将除肝素或肝素的衍生物以外的具有抗血栓性的化合物赋予在抗血栓性材料中使用的基材的表面的方法,已知有将抑制参与血液凝固反应的多种血液凝固因子、特别是参与初期止血的阶段的血小板、和参与血栓形成的阶段的例如凝血酶这两者的化合物赋予基材的表面的方法等。在专利文献11中,公开了使具有抑制血液凝固因子的作用、即抗血小板粘附性能和抗凝血酶活化性能这两者的化合物与基材的表面以溶液状态接触的方法。另外,在专利文献12中,公开了用放射线将具有抗血小板粘附性能的化合物和具有抗凝血酶活化性能的化合物这2种化合物固定来使用的例子,在专利文献13中公开了用放射线将同时具有抗血小板粘附性能和抗凝血酶活化性能这两种性能的化合物固定而使用的例子。进而,作为将肝素或肝素的衍生物以外的具有抗血栓性的化合物赋予在抗血栓性材料中使用的基材的表面的方法,已知有将抑制参与血液凝固反应的多种血液凝固因子、特别是参与初期止血的阶段的血小板的粘附的化合物赋予基材的表面的方法,作为这样的化合物,可以列举内铵盐化合物(专利文献14~16)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利第4152075号公报专利文献2:日本专利第3497612号公报专利文献3:日本特表平10-513074号公报专利文献4:日本特公昭60-041947号公报专利文献5:日本特公昭60-047287号公报专利文献6:日本专利第4273965号公报专利文献7:日本特开平10-151192号公报专利文献8:日本专利第3341503号公报专利文献9:日本专利第3497612号公报专利文献10:日本专利第3834602号公报专利文献11:日本专利第4461217号公报专利文献12:WO08/032758号公报专利文献13:WO12/176861号公报专利文献14:日本特开昭54-63025号公报专利文献15:日本特开2000-279512号公报专利文献16:日本专利5349873号公报。
技术实现思路
然而,现状是对于如专利文献1~10那样的、将肝素或肝素的衍生物赋予基材的表面的方法,不能用于肝素起因性的血小板减少症的患者、或具有出血的患者。进而,可知肝素或肝素的衍生物通过与抗凝血酶III(以下称为“ATIII”)结合而表现高的抗血栓性,但对于缺乏ATIII的血液,抗血栓性不充分。另一方面,作为使除肝素或肝素的衍生物以外的具有抗血栓性的化合物结合在基材的表面上的方法,公开了使具有抑制血液凝固因子的作用、即抗血小板粘附性能和抗凝血酶活化性能这两者的化合物以溶液状态与基材的表面接触的方法(专利文献11),但具有抗血栓性的化合物由于不是在基材的表面上共价结合,而是物理吸附,因此有溶出的担心,难以长期持续地表现高的抗血栓性。另外,对于专利文献12中记载的具有抗血小板粘附性能的化合物和具有抗凝血酶活化性能的化合物、或专利文献13中记载的同时具有抗血小板粘附性能和抗凝血酶活化性能这两者的性能的化合物,由于不具有利用化学反应与基材共价结合的官能团,因此需要通过放射线照射使其共价结合在基材的表面上。认为该情况下,有下述现象:如果增加放射线的照射量,则伴随自由基产生量的增加,化合物的固定化量增加,但由于在化合物的不特定部位的自由基产生以及与基材进行反应,结构变化,主要是抗凝血酶活化性能降低。现状是:为了防止自由基的产生,还存在降低放射线的照射量的方法或添加自由基清除剂的方法,但在该情况下,不能期待化合物的固定化量的增加。即,除了肝素或肝素的衍生物以外,仍然没有易于在基材的表面固定化、可长期持续地表现高的抗血栓性这样的使用了被覆材料的抗血栓性材料。进而,作为使除肝素或肝素的衍生物以外的具有抗血栓性的化合物结合在基材的表面上的方法,公开了将内铵盐化合物赋予基材的表面的方法(专利文献14~16),已知内铵盐化合物抑制血小板的粘附,但不能长期持续地表现高的抗血栓性,没有报道具有抗凝血酶活化。即,没有将内铵盐化合物在基材的表面固定化、长期持续地表现高的抗血栓性的例子,仍然没有使除肝素或肝素的衍生物以外的抗血栓性化合物和内铵盐化合物这两者共价结合的抗血栓性材料。因此,本专利技术的目的在于提供抗血栓性材料,其中除肝素或肝素的衍生物以外的抗血栓性化合物被固定于基材上,防止了具有抗血栓性的化合物从基材上的溶出,可长期持续地发挥高的抗血栓性。进而本专利技术的目的在于提供抗血栓性材料,其中肝素或肝素的衍生物的抗血栓性化合物和内铵盐化合物这两者被固定于基材上,防止了具有抗血栓性的化合物从基材上的溶出,可长期持续地发挥高的抗血栓性。本专利技术人等为了解决上述课题而进行了努力研究,结果发现以下(1)~(11)的发明。(1)抗血栓性材料,其具有被覆材料、和表面用上述被覆材料被覆的基材,所述被覆材料含有:含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯和硅氧烷中的化合物作为构成单体的聚合物的骨架结构、4-(氨基甲基)苯甲脒或苯脒的骨架结构和甲氧基苯磺酰胺的骨架结构,上述被覆材料与上述基材共价结合,在该抗血栓性材料的表面,由X射线光电子能谱法(XPS)测定的、源自羰基的成分相对于C1s峰的全部成分的峰存在比率为1.0原子数%以上。(2)根据(1)所述的抗血栓性材料,其中,上述含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯和硅氧烷中的化合物作为构成单体的聚合物的骨架结构、4-(氨基甲基)苯甲脒或苯脒<本文档来自技高网
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【技术保护点】
抗血栓性材料,其具有被覆材料、和表面用所述被覆材料被覆的基材,所述被覆材料含有:含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯和硅氧烷中的化合物作为构成单体的聚合物的骨架结构、4‑(氨基甲基)苯甲脒或苯脒的骨架结构和甲氧基苯磺酰胺的骨架结构,所述被覆材料与所述基材共价结合,在该抗血栓性材料的表面,由X射线光电子能谱法(XPS)测定的、源自羰基的成分相对于C1s峰的全部成分的峰存在比率为1.0原子数%以上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.28 JP 2013-246581;2014.02.12 JP 2014-024621.抗血栓性材料,其具有被覆材料、和表面用所述被覆材料被覆的基材,所述被覆材料
含有:含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯、苯
乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯和硅氧烷中的化合物作为构成单体的聚合物
的骨架结构、4-(氨基甲基)苯甲脒或苯脒的骨架结构和甲氧基苯磺酰胺的骨架结构,
所述被覆材料与所述基材共价结合,
在该抗血栓性材料的表面,由X射线光电子能谱法(XPS)测定的、源自羰基的成分相对
于C1s峰的全部成分的峰存在比率为1.0原子数%以上。
2.根据权利要求1所述的抗血栓性材料,其中,所述含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡
咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基
乙酯和硅氧烷中的化合物作为构成单体的聚合物的骨架结构、4-(氨基甲基)苯甲脒或苯脒
的骨架结构和甲氧基苯磺酰胺的骨架结构是以下的通式(I)所示的化合物,
[化学式1]
上述通式(I)中,R1表示含有选自乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己内
酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯和硅氧烷中的化合物作
为构成单体的聚合物,R2表示4-(氨基甲基)苯甲脒或苯脒,R3表示甲氧基苯磺酰胺,A表示任
意的共价键。
3.根据权利要求1或2所述的抗血栓性材料,其中,所述被覆材料含有内铵盐化合物、阳
离子性聚合物、阴离子性聚合物和阴离子性化合物的至少一种,
所述被覆材料具有抗血栓作用。
4.根据权利要求2或3所述的抗血栓性材料,其中,所述被覆材料含有内铵盐化合物,
所述通式(I)所示的化合物和所述内铵盐化合物分别与所述基材共价结合,
所述被覆材料具有抗血栓作用。
5.根据权利要求2或3所述的抗血栓性材料,其中,所述被覆材料含有阳离子性聚合物、
阴离子性聚合物和阴离子性化合物的至少一种,
所述阳离子性聚合物、阴离子性聚合物和阴离子性化合物的至少一种、和所述通式(I)
所示的化合物分别与所述基材共价结合,...

【专利技术属性】
技术研发人员:藤田雅规门胁功治阪口有佳棚桥一裕
申请(专利权)人:东丽株式会社
类型:发明
国别省市:日本;JP

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