一种抗血栓组合物制造技术

一种抗血栓组合物，涉及医药领域，包含有效剂量为0.5-5mg的ADP受体拮抗剂和有效剂量为30-70mg的达比加群酯，这两种成分均以游离状态或药学上可接受的盐的形式存在。本发明专利技术的抗血栓组合物由达比加群酯和普拉格雷以及至少一种药学上可接受的载体组成。本发明专利技术的抗血栓组合物在制备用于治疗和预防因血小板凝集诱导的疾病的药物中的应用。本发明专利技术的抗血栓组合物采用不同作用靶点的药物联合组方，采用比氯吡格雷效果更好的普拉格雷从根本上避免了氯吡格雷抵抗现象的产生。并且同时减少了单个药物的用量，将两者联合应用相得益彰。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种抗血栓组合物。
技术介绍
随着人们生活水平的提高，饮食结构中肉食的比例也越来越大。随之而来的得富 贵病的人也越来越多。心脑血管疾病是当今世界上威胁人类身体健康的最严重疾病，其发 病率已超过肿瘤而跃居第一。血栓病是由于血栓引起的血管狭窄与闭塞，使主要脏器缺血 和梗塞而引发机能障碍的各种疾病，属于心脑血管疾病。血小板聚集血栓形成中具有关键 的作用，血小板聚集引起血栓形成是心脑血管疾病发生的重要原因。目前市场上常用的的 抗血栓药物有阿司匹林、吲哚布芬、噻氯匹定、氯吡格雷等。达比加群酯（DabigatranEtexilate)，化学名为β-丙氨酸，N-氨基]亚氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基] 羰基]-N-2-嘧啶-乙酯甲磺酸盐，结构式如下所示。其为口服抗凝药物，是凝血酶抑制剂 (DTIs)，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。由德国BoehringerIngelheim 研发，于2008年在欧洲上市。达比加群酯经口服给药后从消化器官吸收、酯酶分解成活性 代谢物的达比加群而起作用。它可以直接而且选择性抑制凝血酶，从而发挥抗凝、抗血栓的 作用。 普拉格雷（Prasugrel)，化学名为2- P比啶_5(4H)_基]-1-环丙基-2-(2-氣苯基）乙酮，结构式如下所不。日本Sankyo公司和 美国EliLilly公司共同开发，并于2009年2月23日获欧盟批准上市，应用于治疗动脉粥 样硬化和急性冠状动脉综合征。其为一新的口服有效噻吩并吡啶类药物。与氯吡格雷一 样，普拉格雷也是一个无活性的前体药物，需经细胞色素P450酶系代谢转化至活性代谢物 后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受体。普拉格雷的疗效优于氯吡格雷。 氯吡格雷在使用过程中会产生氯吡格雷抵抗，即尽管部分患者长期服用常规剂量 的氯吡格雷，但临床上仍不能有效防止血栓事件的发生，而且血小板功能检测证实血小板 聚集不能被有效抑制。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术提供一种抗血栓组合物。本专利技术的抗血栓组合物包含 有效剂量为〇. 5-5mg的ADP受体拮抗剂和有效剂量为30-70mg的达比加群酯，这两种成分 均以游离状态或药学上可接受的盐的形式存在。 进一步地，所述抗血栓组合物中的ADP受体拮抗剂的有效剂量为1~4mg，达比加 群酯的有效剂量为40~60mg。 更进一步地，所述抗血栓组合物中的所述ADP受体拮抗剂的有效剂量为2mg，达比 加群酯的有效剂量为50mg。 具体地，所述ADP受体拮抗剂为普拉格雷。 本专利技术的抗血栓组合物由达比加群酯和普拉格雷以及至少一种药学上可接受的 载体组成。具体地，所述的抗血栓组合物为口服制剂。 本专利技术的抗血栓组合物在制备用于治疗和预防因血小板凝集诱导的疾病的药物 中的应用。具体地，所述因血小板凝集诱导的疾病包括脑卒中、急性冠脉综合征、介入治疗 术及并发症、外周血管栓塞性相关的疾病。 根据本专利技术，所述"药学上可接受的盐"可以为：盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、甲磺酸 盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苯磺酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐、柠 檬酸盐、氢溴酸盐或月桂基磺酸盐。 根据本专利技术，所述"口服制剂"为胶囊剂或片剂。 根据本专利技术，所述"药学上可接受的载体"为赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和成 膜材料、着色剂、芳香剂和甜味剂。 其中赋形剂可以是淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素（MCC)、甘露 醇、二水合硫酸钙、磷酸氢钙或药用碳酸钙。粘合剂可以是蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羟丙甲基 纤维素（HPMC)、聚维酮（PVP)、羟丙基纤维素（HPC)、甲基纤维素（MC)、乙基纤维素（EC)、 羧甲基纤维素钠（CMC-Na)、5%~20%的明胶溶液、10%~25%的阿拉伯胶溶液或50%~ 70%的蔗糖溶液。崩解剂可以是干燥淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素 (L-HPC)、羧甲基纤维素钙、碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸、表面活性剂如吐温-80、溴化十六 烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂酸磺酸钠等、交联聚维酮（PVPP)或交联羧甲基纤维素 钠（CCNa)。润滑剂可以是水不溶性的硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、高熔点錯、硬脂酸、微 粉硅胶和水溶性的聚乙二醇、十二烷基硫酸镁。 本专利技术的抗血栓组合物采用不同作用靶点的药物联合组方，采用比氯吡格雷效果 更好的普拉格雷从根本上避免了氯吡格雷抵抗现象的产生，可以作为氯吡格雷抵抗患者的 又一用药选择。难能可贵的是，普拉格雷和达比加群酯的联合应用的效果要好于单个药物， 并且同时减少了单个药物的用量，将普拉格雷易出血的倾向降至更低。达比加群酯起效快， 而普拉格雷更为长效，两者联合应用相得益彰，一日一次的用量可以提高患者的依从性。 为了更好地理解和实施，下面详细说明本专利技术。【具体实施方式】 实施例1普柃格雷和汰比加群醅的药物相容件实验 将普拉格雷和达比加群酯这两种药物准备和贮存于2种不同的温度湿度环境下， 即25°C/10%RH和30°C/60%RH。将药物分为混合组和未混合组作对照，分别置于这两 种温度下。样品在第1天、第3天、第7天、第14天、第30天进行性状和化学稳定性（HPLC 法）的评价。结果如表1所示。混合组普拉格雷含量为98. 3%-101. 5%，达比加群酯含量 为98. 4% -102. 5%。观察中混合组和对照组在物理形状和HPLC法分析上无明显差别，说 明这两种药物的组合物混合后，二者的物理性和化学性仍具有很好的相容性。 〈表 1>实施例2含有普柃格雷0. 5mg和汰比加群醅70mg的复方片剂 1)处方：[002当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗血栓组合物，其特征在于：它包含有效剂量为0.5‑5mg的ADP受体拮抗剂和有效剂量为30‑70mg的达比加群酯，这两种成分均以游离状态或药学上可接受的盐的形式存在。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谭惠娟，
申请(专利权)人：谭惠娟，
类型：发明
国别省市：广东;44