【技术实现步骤摘要】
一种2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺
本专利技术涉及医药合成领域，尤其涉及一种2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺。
技术介绍
2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，其通用名为非诺贝酸，分子量为318.75，是首个可与他汀类药物联合用于降血酯的药品。目前关于该化合物的合成，大多数的文献报道以4'-氯-4-羟基二苯甲酮为原料，在碱性条件下与氯仿和丙酮发生缩合反应生成该化合物。此生产工艺反应剧烈，在操作上对人员和设备有较高的要求，且得到的该化合物原料药纯度较低，需经过3次以上的重结晶操作，才能得到合格的产品。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有的非诺贝酸合成方法在制备过程中反应剧烈、制备的产品纯度低的技术问题，提供一种2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺，包括如下步骤：1)(4-氯-苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮在碱性条件下与2-溴异丁酸乙酯在有机溶剂中发生取代反应得到2-...
【技术保护点】
一种2‑[4‑(4‑氯苯甲酰)苯氧基]‑2‑甲基丙酸的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：1)(4‑氯‑苯基)‑(4‑羟基‑苯基)‑甲酮在碱性条件下与2‑溴异丁酸乙酯在有机溶剂中发生取代反应得到2‑[4‑(4‑氯‑苯甲酰基)‑苯氧基]‑2‑甲基‑丙酸乙酯，所述取代反应中(4‑氯‑苯基)‑(4‑羟基‑苯基)‑甲酮与2‑溴异丁酸乙酯的摩尔比为1:1～5，所述取代反应的温度为80℃～90℃；2)将步骤1)所得的2‑[4‑(4‑氯‑苯甲酰基)‑苯氧基]‑2‑甲基‑丙酸乙酯在有机溶剂中经碱性条件水解，所述水解温度为25℃～80℃，水解完全后，减压过滤，滤液用盐酸调pH至4，搅拌析晶，...
【技术特征摘要】
1.一种2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：1)(4-氯-苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮在碱性条件下与2-溴异丁酸乙酯在有机溶剂中发生取代反应得到2-[4-(4-氯-苯甲酰基)-苯氧基]-2-甲基-丙酸乙酯，所述取代反应中(4-氯-苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮与2-溴异丁酸乙酯的摩尔比为1:1～5，所述取代反应的温度为80℃～90℃；2)将步骤1)所得的2-[4-(4-氯-苯甲酰基)-苯氧基]-2-甲基-丙酸乙酯在有机溶剂中经碱性条件水解，所述水解温度为25℃～80℃，水解完全后，减压过滤，滤液用盐酸调pH至4，搅拌析晶，减压过滤，即得2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸粗品，2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的化学式为：3)将步骤2)水解得到的式(Ⅰ)化合物粗品加入到有机溶剂中，加热回流至溶解，再自然降至室温，静置析晶，得到类白色固体；将所得类白色固体再加热溶解在乙酸乙酯中，降温析晶，即得到高纯度的产品。2.根据权利要求1所述的2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺，其特征在于，所述取代反应中(4-氯-苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮与2-溴异丁酸乙酯的摩尔比为1:2～4。3.根据权利要求1所述的2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸的合成工艺，其特征在于：所述取代反应中的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氧杂环己烷、二甲基亚砜、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基异丁酮、2-甲基-1-丙醇、乙酸丙酯、乙腈或丙酮中的任意一种，所述(4-氯-苯基)-(4-羟基-苯基)-甲酮与有机溶剂的质量体积比1：8～15g/ml。4.根据权利要求1所述的2-[4-(4-氯苯甲酰)苯...
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