一种伊鲁替尼的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊鲁替尼的制备方法，包括如下步骤：(1)IB‑A的制备；(2)IB‑B的制备；(3)IB‑C的制备；(4)IB‑D的制备；(5)IB‑E的制备；(6)IB‑F的制备；(7)IB‑G的制备；(8)IB‑H的制备；(9)IB‑J的制备。本发明专利技术的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。适合工业化生产。

A method for preparing hirou Tartini

The invention discloses a method for preparing Roux, which comprises the following steps: (1) IB A preparation; (2) IB B preparation; (3) IB C preparation; (4) IB D preparation; (5) IB E the preparation of IB; (6) preparation of F; (7) IB G preparation; (8) IB H preparation; (9) IB J preparation. The advantages of the invention are as follows: the process is mature and stable, the quality of the product is stable, and the production process is safe and reliable. It is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种伊鲁替尼的制备方法
本专利技术涉及原料药和中间体制备
，特别涉及一种伊鲁替尼的制备方法。
技术介绍
伊鲁替尼是Pharmacyclics/Johnson&Johnson共同开发的BTK抑制剂，此次经FDA突破性药物、优先审评、加速批准、孤儿药四重通道批准用于套细胞淋巴瘤。2013年11月被美国FDA批准上市可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗，并与2014和2015年增加适应症至复发或难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病及华氏巨球蛋白血症的首选用药。目前其中间体主要出口印度，有关伊鲁替尼的制备方法已有研究报道，美国专利第US20080108636号、第US2008058528号、第US2009050897号、第US2010254905号和第US2011039190号报道了伊鲁替尼及其类似物的合成方法。该方法以4-苯氧基苯甲酸为原料，经过酰化、缩合、甲氧基化、吡唑环化、嘧啶环化、N-烷基化、脱保护和烯丙酰化等反应，使官能团不断累加，最终制得目标产物。但该路线步骤多，需要使用多种非常规的原料和试剂，特别是三甲基硅重氮甲烷和高分子负载的三苯基膦等具有潜在的危险性和环境污染性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)IB‑A的制备

【技术特征摘要】
1.一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)IB-A的制备(2)IB-B的制备(3)IB-C的制备(4)IB-D的制备(5)IB-E的制备(6)IB-F的制备(7)IB-G的制备(8)IB-H制备(9)IB-J的制备2.根据权利要求2所述的一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的具体制备方法为：常温搅拌下，向IB-SM1和IB-SM2的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入碳酸钾、碘化亚铜，加料结束后，反应混合液在100-120℃搅拌7-9小时，减压浓缩回收N,N-二甲基甲酰胺，加入800-900L水，用甲基叔丁基醚萃取，有机萃取液水洗，回收有机溶剂后加入乙醇，所得IB-A乙醇溶液直接用于下一步反应。3.根据权利要求2所述的一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的具体制备方法为：常温搅拌下，向IB-A乙醇溶液中加入氢氧化钠的水溶液，加料结束后，反应混合液在60-80℃搅拌1-2小时，浓缩回收乙醇，降温至10℃以下，在10℃以下加35-37％盐酸调节pH值至2-3，混合液在室温下搅拌2-3小时，将产生的固体离心、干燥，得到白色固体产物IB-B。4.根据权利要求2所述的一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的具体制备方法为：向反应釜中加入IB-B，二氯甲烷和二氯亚砜溶液在30-50℃搅拌回流11-13小时，减压浓缩回收二氯甲烷和氯化亚砜，残留液加入四氢呋喃，可直接用于下一步反应而无需进一步纯化。5.根据权利要求2所述的一种伊鲁替尼的制备方法，其特征在于，步骤(4)中的具体制备方法为：0-2℃，向丙二腈的下燥四氢呋喃溶液中加入二异丙基乙胺，加料结束后，升温至室温搅拌1-2h，随后冷却至0-2℃，向反应混合液中慢慢加入IB-C的干燥四氢呋喃溶液，加料结束后，反应混合液在0-2℃搅拌1-2小时，慢慢加入水淬灭反应，淬灭结束后，加入14-16％氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机萃取液用水和15-25％食盐水洗，浓缩有机溶剂得到红色油状粗产物，用1，4－二氧六环重结晶，离心，干燥得到固体产物IB-D。6.根据权利要求2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱祝进，许良志，胡志刚，何大荣，杜小鹏，何勇，刘庄子，
申请(专利权)人：安徽诺全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34