细胞因子拮抗剂分子制造技术

本发明专利技术涉及一种蛋白质序列（ＩＮＳＰ０５２ＥＣ）在诊断、预防和治疗疾病，特别是与细胞因子过度表达和／或分泌相关的疾病中的新用途，所述蛋白质经本发明专利技术鉴定为一种含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的蛋白质(称之INSP052和INSP055)，经本专利技术鉴定为含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子，以及涉及这些蛋白质和编码基因的核酸序列在诊断、预防和治疗疾病中的应用，例如用于诊断、预防和治疗炎症疾病、自身免疫疾病、皮肤疾病、肝病或肝脏衰竭。本文所引用的出版物、专利和专利申请，均纳入其全文作为参考。
技术介绍
目前，药物发现方法正蕴酿着一场根本革命，因为功能基因组学年代已经来临。术语“功能基因组学”应用于使用生物信息学工具将功能归因于感兴趣的蛋白质序列的方法。这些工具正日益显示其必要性，因为序列数据产生的速度远远高于研究实验室将功能划分给这些蛋白质序列的能力。随着生物信息学工具的功效和准确性提高，这些工具正快速取代生物化学特性鉴定的常规技术。事实上，鉴定本专利技术所用的先进生物信息学工具现在能够输出可获得较高置信度的结果。各所研究院和商业机构正在检查已有的序列数据，并且逐渐获得重大发现。然而，仍然有必要鉴定和特性分析其它基因和它们编码的多肽，作为研究和药物发现的目标。本专利技术的申请人最近研制了一个卓越工具，用于评价未知功能的序列。此工具是一个数据库系统(命名为Biopendium搜索数据库)，它是WO01/69507的主题。该数据库系统由利用专有技术(proprietary technology)建立的综合数据资源组成，含有对全部已有蛋白质或核酸序列所作的逐一对比而获得的信息。将不同数据资源的这些序列数据综合的目的在于把涉及序列本身和每一序列相关信息的尽可能多的数据集合成一个综合资源。将涉及每一序列的所有已有数据(若有的话，包括编码蛋白质的三维结构数据)综合在一起，以便更好地利用各个序列的已知信息，从而通过对这些序列作对比获得最佳的预测结果。从数据库就每个序列输入项目产生的诠释可了解该序列信息的生物相关内容。该数据资源使得仅从序列即可准确预测蛋白质功能成为可能。若使用常规技术，只能针对与同一功能家族的其它蛋白质有高度序列同一性(约20-30％同一性以上)的蛋白质。而准确预测与未知功能的其它相关蛋白质有低程度序列同源性的蛋白质是不可能的。含有信号肽的蛋白质细胞制造和分泌胞外蛋白质的能力是许多生物过程的关键。酶、生长因子、胞外基质蛋白和信号传导分子全部由细胞分泌出来。这是分泌小泡与质膜融合所致。多数情况下，但不是所有情况，蛋白质被信号肽导入内质网，并进入分泌小泡。信号肽是顺式作用序列，影响多肽链从细胞质转运至膜结合室如分泌小泡。靶向分泌小泡的多肽或者分泌进入胞外基质，或者留在质膜内。留在质膜内的多肽有一或多个跨膜结构域。在细胞机能中发挥中心作用的并含有信号肽的蛋白质的例子是细胞因子、激素、胞外基质蛋白、粘附分子、受体、蛋白酶及生长和分化因子。含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子已经显示，含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子在多种生理功能中起作用，其中很多能在疾病过程中扮演角色。改变它们的活性是改变疾病表型的一个工具，因此鉴定新颖的含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子与之密切相关，因为它们可能在许多疾病中起作用，尤其是炎症疾病、肿瘤、和心血管疾病。含有免疫球蛋白结构域的细胞表面识别分子参与广泛的生物过程，包括胚胎形成(Martin-Bermudo，M.D.等，Development.2000127(12)2607-15；Chen，L.M.，等，J Neurosci.2000 20(10)3776-84；Zweegman，S.，等，Exp Hematol.2000 28(4)401-10；Darribere，T.，等，Biol Cell.2000 92(1)5-25)，维持组织完整性(Eckes，B.，等，J Cell Sci.2000113(Pt 13)2455-2462；Buckwalter，J.A.，等，Instr Course Lect.2000 49481-9；Frenette，P.S.，等，.J Exp Med.2000 191(8)1413-22；Delmas，V.，等，Dev Biol.1999 216(2)491-506；Humphries，M.J.，等，Trends PharmacolSci.2000 21(1)29-32；Miosge，N.，等，Lab Invest.1999 79(12)1591-9；Nagaoka T，等Am J Pathol 2000 Jul 1571237-47；Nwariaku FE，等J Trauma1995 39(2)285-8；Zhu X，等Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi1999 15(1)53-5)，白细胞外渗/发炎(Lim，L.H.，等Am J Respir Cell Mol Biol.2000 22(6)693-701；Johnston，B.，等，Microcirculation.2000 7(2)109-18；Mertens，A.V.，等，Clin Exp Allergy.1993 23(10)868-73；Chcialowski，A.，等，Pol Merkuriusz Le k.2000 7(43)13-7；Rojas，A.I.，等，Crit Rev Oral Biol Med.1999 10(3)337-58；Marinova-Mutafchieva，L.，等，Arthritis Rheum.2000 43(3)638-44；Vijayan，K.V.，等，J Clin Invest.2000 105(6)793-802；Currie，A.J.，等，.J Immunol.2000 164(7)3878-86；Rowin，M.E.，等，Inflammation.2000 24(2)157-73；Johnston，B.，等，JImmunol.2000 164(6)3337-44；Gerst，J.L.，等，J Neurosci Res.2000 59(5)680-4；Kagawa，T.F.，等，Proc Natl Acad Sci U S A.2000 97(5)2235-40；Hillan，K.J.，等，Liver.1999 19(6)509-18；Panes，J.，1999 22(10)514-24；Arao，T.，等，J Clin Endocrinol Metab.2000 85(1)382-9；Souza，H.S.，等，Gut.1999 45(6)856-63；Grunstein，M.M.，等，Am J PhysiolLung Cell Mol Physiol.2000 278(6)L1154-63；Mertens，A.V.，等，Clin ExpAllergy.1993 23(10)868-73；Berends，C.，等，Clin Exp Allergy.199323(11)926-33；Fernvik，E.，等，Inflammation.2000 24(1)73-87；Bocchino，V.，等，J Allergy Clin Immunol.2000 105(1Pt 1)65-70；JonesSC，等，Gut 1995 36(5)724-30；Li本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽，所述多肽包括或者由两个序列（ａ）和（ｂ）组成，其中：（ａ）是与以下物质具有至少９０％同一性的氨基酸序列：ｉ）如ＳＥＱＩＤＮＯ：２０或ＳＥＱＩＤＮＯ：２２所示的氨基酸序列；ｉｉ）是其片段，该片 段具有（ｉ）的多肽的活性；或者ｉｉｉ）是（ｉ）或（ｉｉ）的功能等同物；以及（ｂ）是选自以下组内的异源氨基酸序列：信号序列、纯化标签、膜结合蛋白质的胞外结构域、分泌蛋白质、起始甲硫氨酸、含有内肽酶识别位点的接头区、或者来自免疫 球蛋白分子的Ｆｃ区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RJ法根，AR戴维斯，CB菲尔普斯，C鲍尔，U博斯切特，Y奇韦提克，
申请(专利权)人：阿雷斯贸易股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]