一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂的工程菌株及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A的工程菌株，该菌株命名为工程菌株7029‑tdp‑A，是利用Burkholderia sp.DSM7029为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)获得。本发明专利技术还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A中的应用。实验证实：本发明专利技术的工程菌株7029‑tdp‑A与野生菌株Burkholderia thailandensis E264相比，Thailandepsin A的产量提高了1倍，这为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础。

【技术实现步骤摘要】
一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂的工程菌株及其应用
本专利技术涉及工程菌株及其构建与应用，具体涉及异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂ThailandepsinA的工程菌株及其构建与应用，属于生物合成

技术介绍
组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDACs)可以从组蛋白N端的赖氨酸残基上去除乙酰基，使染色质维持一个更加开放的转录活性状态，从而可以调控沉默性肿瘤抑制基因的表达。Romidepsin是第一个体现抗肿瘤活性的HDAC抑制剂，最初是从日本土壤样品中的棒状革兰氏阴性菌Chromobacteriumviolaceum中分离出来的。Romidepsin的抗癌药物制剂(注射液)商品名为Istodax，是由美国GloucesterPharmaceuticals公司开发，于2009年11月9日获得美国FDA批准上市。Romidepsin又名FK228或Depsipeptide，是一种高效的并具有选择性的HDAC抑制剂(HDACI)。伯克氏菌E264(BurkholderiathailandensisE264)是从泰国稻田中分离得到的，其能够合成具有双环缩肽结本文档来自技高网...

【技术保护点】
一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A的工程菌株，其特征在于：该菌株命名为工程菌株7029‑tdp‑A，其基因型为：[Polyangium]brachysporum strain DSM 7029,apramycin resistance,tdpA,tdpB,tdpC1,tdpDE1,tdpC2,tdpE2,tdpF,tdpG,tdpH,tdpI and tdpJ，是利用Burkholderia sp.DSM7029为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)获得。

【技术特征摘要】
1.一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂ThailandepsinA的工程菌株，其特征在于：该菌株命名为工程菌株7029-tdp-A，其基因型为：[Polyangium]brachysporumstrainDSM7029,apramycinresistance,tdpA,tdpB,tdpC1,tdpDE1,tdpC2,tdpE2,tdpF,tdpG,tdpH,tdpIandtdpJ，是利用Burkholderiasp.DSM7029为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)获得。2.权利要求1所述异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂ThailandepsinA的工程菌株的构建方法，步骤是：(1)利用Red/ETDNA重组技术将Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)直接克隆至p15A-cm-tetR-tetO-hyg-ccdB载体上，构...

【专利技术属性】
技术研发人员：张友明，李瑞娟，宋超逸，涂强，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37