一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法技术

本发明专利技术提供了兰索拉唑硫醚一水合物的晶胞，发明专利技术还提供了兰索拉唑硫醚一水合物晶胞的制备方法，使用醇、酮、水体系制备兰索拉唑硫醚一水合物，此方法操作简单，制备的兰索拉唑硫醚纯度高，收率高，适合工业化生产。

A sulfide monohydrate crystal of lansoprazole and its preparation method

The invention provides a hydrate of lansoprazole sulfide cell. The invention also provides a method for preparing lansoprazole sulfide monohydrate cell, use of alcohol, ketone, water system for preparing lansoprazole sulfide monohydrate, this method has the advantages of simple operation, lansoprazole sulfide for preparation of high purity, high yield, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法
：本专利技术属于医药化工领域中一种是兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法。技术背景：兰索拉唑(Lansoprazole)，化学名称为：2-[[[3-甲基-4-（2,2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，分子式C16H14F3N302S，分子量369.36。由日本武田公司研制开发成功，随后在法国、日本、美国陆续上市，是做为继奥美拉唑之后，第二个上市的质子泵抑制剂。兰索拉唑一种新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使其失活，抑制中枢神经及外周神经调节的胃酸分泌，临床主要应用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病的治疗，与上市多年的奥美拉唑相比，由于在吡啶环上引入了三氟乙氧基，使其具有了更好的疗效，较少的副作用和更强的稳定性。右兰索拉唑(Dexlansoprazole)亦是由日本武田制药公司研发的，于2009年1月30日获美国FDA批准上市，用于治疗与非糜烂性胃食管返流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食管炎，该药是首个设计提供分2次释药的双重控释的质子泵抑制剂类抗溃疡药。兰索拉唑硫醚是制备右兰索拉唑的重要中间体，其纯度直接关系到最终右兰索拉唑的产物，因此，关于兰索拉唑硫醚的制备方法已有很多报道，例如CN102617555A、兰索拉唑的合成工艺改进（《精细化工中间体》2011年第3期刘艳飞等），但这些方法制备兰索拉唑硫醚都需加热至回流反应，反应液后处理得经过减压浓缩，加入甲苯或者乙酸乙酯重新结晶，操作极为繁琐，反应条件不温和，而且存在杂质含量高等诸多问题。如果兰索拉唑硫醚的质量不高，则会造成制备兰索拉唑和右兰索拉唑的过程产生其他杂质，从而降低成品的质量和收率。本专利技术人根据现有技术的不足，在右旋兰索拉唑硫醚制备的基础上做了进一步的研究获得兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞，水合物的结构式如下所示：Ⅰ本专利技术还提供了式Ⅰ所示化合物的制备方法，具体操作如下：使含有在有机溶剂与水的混合溶剂中加热至溶解，加入活性炭脱色，过滤；滤液冷却析晶，得所述兰索拉唑一水合物。上述有机溶剂可为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、丙酮、丁酮、甲基乙基酮的一种或几种。上述与混合溶剂的质量体积比为1：1-50；需注意的是，此处质量体积比的单位量级可以是g/mL、kg/L或其他对等量级的单位。上述析晶温度为-20～40℃，更优选为0℃。本专利技术第三个方面，提供了一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞，晶胞数据如下：元素配比为（C16H13F3N3OS）,H2O，该晶型为单斜晶系，空间群为P21/c，晶胞结构参数a=7.3810(5)Åalpha=90°b=25.4854(16)Åbeta=93.642(2)°c=8.8528(6)Ågamma=90°Z=4，晶胞体积为：1661.92(19)Å3。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为兰索拉唑硫醚一水合物的单晶X-射线衍射(SXRD)结构图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但应理解本专利技术的范围非仅限于这些实施例的范围。实施例1：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入95%（v/v）乙醇水溶液50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌30分钟过滤，滤液置0℃析晶，过滤，干燥，得8.2g右旋兰索拉唑硫醚一水合物，收率82%。实施例2：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚40g，加入95%（v/v）甲醇水溶液50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌300分钟过滤，滤液置-20℃析晶，过滤，干燥，得33.8g兰索拉唑硫醚一水合物，收率84.2%。实施例3：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚20g，加入90%（v/v）异丙醇水溶液80ml，加热至80℃搅拌至溶解，再加入0.8g活性炭脱色，保温搅拌60分钟过滤，滤液置-10℃析晶，过滤，干燥，得16.9g兰索拉唑硫醚一水合物，收率85%。实施例4：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入乙醇：甲醇：水（v/v/v）溶液(45:45:10)50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌30分钟过滤，滤液置0℃析晶，过滤，干燥，得8.0g兰索拉唑硫醚一水合物，收率80%。实施例5：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入丙酮：甲醇：水（v/v/v）溶液(45:45:10)50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌30分钟过滤，滤液置0℃析晶，过滤，干燥，得8.4g兰索拉唑硫醚一水合物，收率84%。实施例6：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入丙酮：异丙醇：水（v/v/v）溶液(40:40:20)100ml，加热至80℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌45分钟过滤，滤液置-10℃析晶，过滤，干燥，得8.3g兰索拉唑硫醚一水合物，收率83%。实施例7：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入丁酮：2-甲基-2-丙醇：水（v/v/v）溶液(50:40:10)50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌30分钟过滤，滤液置-20℃析晶，过滤，干燥，得8.2g兰索拉唑硫醚一水合物，收率82%。实施例8：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入丙酮：异丙醇：水（v/v/v）溶液(45:45:10)50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌60分钟过滤，滤液置0℃析晶，过滤，干燥，得8.5g兰索拉唑硫醚一水合物，收率85%。实施例9：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚10g，加入90%（v/v）丙酮水溶液50ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入0.4g活性炭脱色，保温搅拌30分钟过滤，滤液置-10℃析晶，过滤，干燥，得8.1g右旋兰索拉唑硫醚一水合物，收率81%。实施例10：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚100g，加入乙醇：丙酮：水（v/v/v）溶液(50:40:10)500ml，加热至60℃搅拌至溶解，再加入5.0g活性炭脱色，保温搅拌60分钟过滤，滤液置-20℃析晶，过滤，干燥，得87.2g兰索拉唑硫醚一水合物，收率87.2%。实施例11：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚100g，加入正丁醇：甲基乙基酮：水（v/v/v）溶液(40:50:10)700ml，加热至80℃搅拌至溶解，再加入7.0g活性炭脱色，保温搅拌60分钟过滤，滤液置-20℃析晶，过滤，干燥，得85.3g兰索拉唑硫醚一水合物，收率85.3%。实施例12：兰索拉唑硫醚一水合物的制备取兰索拉唑硫醚100g，加入正丁醇：乙醇：水（v/v/v）溶液(40:50:10)600ml，加热至80℃搅拌至溶解，再加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法，其特征在于，兰索拉唑硫醚一水合物结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种兰索拉唑硫醚一水合物晶胞及其制备方法，其特征在于，兰索拉唑硫醚一水合物结构式如下所示：。2.根据权利要求1所述的兰索拉唑硫醚一水合物晶胞的制备方法，包括如下：使含有在有机溶剂与水的混合溶剂中加热至溶解，加入活性炭脱色，过滤；滤液冷却析晶，得所述兰索拉唑一水合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂可为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、丙酮、丁酮、甲基乙基酮的一种或几种。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张起愿，刘晓鹏，
申请(专利权)人：陕西合成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61