The invention relates to a refining method of a ray was Bella, which comprises the following steps: ray Bella with crude product containing ray Bella with more than 0.1% peroxide impurities dissolved in a solvent, adding adsorbent stirring for 2 to 3 hours, filtering to remove the adsorbent; the filtrate is concentrated, adding to the concentrate crystallization solvent. Up to 35 to 40 DEG C, stirring, temperature dropped to 0 to 10 DEG C, stirring for 2 hours, filtering, get ray Bella with fine purity more than 99.9% and less than 0.1% peroxide impurities. The beneficial effects of the invention are: the refining process is simple, the solvent can be reused, the consumption is small, the environmental pollution is small, and the product obtained is high purity, so it has important practical application significance for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种雷贝拉唑的精制方法
本专利技术属于药物化学
,涉及一种雷贝拉唑的精制方法。
技术介绍
质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物,其抑酸作用强,特异性高,持续时间长久。雷贝拉唑钠作为第二代质子泵抑制剂其临床作用效果明显优于第一代产品。雷贝拉唑钠起效更快,抑酸效果更好,能24h持续抑酸,夜间突破短,药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受基因多态性的影响雷贝拉唑钠化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠。分子式C18H20N3NaO3S,分子量:381.43。其结构式为:在已报道的文献和专利工艺中,制备雷贝拉唑钠的工艺均相似,传统的生产工艺已经能够高效的获得雷贝拉唑钠,但是其产品纯度基本停留在99.5%。雷内拉唑钠纯度不高的主要原因在于,采用氧化剂氧化雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑时,不可避免的会将硫醚氧化成砜,形成雷贝拉唑过氧化物杂质,结构式如下:由于雷贝拉唑过氧化物与雷贝拉唑性质极为相似,因此常规的重结晶方法很难将其除去。专利CN102584793报道的工艺中纯度达到了99.96%,单个杂质小于0.1%,但其主要通过精制雷贝拉唑钠的粗品所得,并且改变了雷贝拉唑钠的晶体结构,从而会可能会改变雷贝拉唑钠制剂产品的生物利用度。化合物晶体结构改变之后需进一步进行临床试验验证,将产生巨大的额外费用。除此之外,实际生产中损失了原料药雷贝拉唑钠,溶剂无法套用增加了成本,不经济。因此开发新的高品质的雷贝拉唑钠合成工艺或精制工艺成为工业生产面临的挑战。
技术实现思路
本专利技术要解决的 ...
【技术保护点】
一种雷贝拉唑的精制方法,其特征是:包括以下步骤:将含雷贝拉唑过氧化物杂质大于0.1%的雷贝拉唑粗品溶于溶剂之中,加入吸附剂搅拌2~3小时,过滤除去吸附剂;将滤液浓缩至干,向浓缩物中加入结晶溶剂,升温至35~40℃搅拌溶清,将温度降至0~10℃,搅拌2小时,抽滤,获得雷贝拉唑精品。
【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑的精制方法,其特征是:包括以下步骤:将含雷贝拉唑过氧化物杂质大于0.1%的雷贝拉唑粗品溶于溶剂之中,加入吸附剂搅拌2~3小时,过滤除去吸附剂;将滤液浓缩至干,向浓缩物中加入结晶溶剂,升温至35~40℃搅拌溶清,将温度降至0~10℃,搅拌2小时,抽滤,获得雷贝拉唑精品。2.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑的精制方法,其特征是:所述的雷贝拉唑精品的纯度>99.9%,其中雷贝拉唑过氧化物降至0.1%以下,检测不到极性小于雷贝拉唑的杂质,收率>95%;将雷贝拉唑精品与氢氧化钠进行成盐反应,...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘可可,张之建,何健,陈敖,
申请(专利权)人:上药康丽常州药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。