雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法技术

一种雷贝拉唑钠肠溶微丸，其由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层组成，其中，基于所述肠溶微丸的总重量，所述含药丸芯的含量为50～70重量%，所述隔离层的含量为10～20重量%，所述肠溶层的含量为20～40重量%，其中，所述含药丸芯包含雷贝拉唑钠、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂，并且基于含药丸芯的总重量，所述含药丸芯中的雷贝拉唑钠的用量为7～9重量%；所述填充剂的用量为60～75重量%；所述粘合剂的用量为5～10重量%；所述崩解剂的用量为4～8重量%；所述碱化剂的用量为5～12重量%。本发明专利技术所述雷贝拉唑钠肠溶微丸成本低、质量稳定、安全性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种。
技术介绍
消化系统疾病是临床的常见病、多发病之一，我国胃肠道疾病发病率为11.43%，其中消化性溃疡发病率为4.54%。消化性溃疡的发病与多种因素有关，其中幽门螺杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用。治疗消化性溃疡的药物包括抗酸药、抑制胃酸分泌药，增强胃粘膜屏障功能药物和抗幽门螺旋杆菌药物等。其中以质子泵抑制剂的抑酸作用比较长，所以是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。根据中国调查协作组调查中国消化性溃疡治疗情况，对2006年全国6个大区中27个省(市)300多家医院10575例患者，表明以PPI为基础的三联抗Hp治疗已成为中国溃疡病治疗的主要方法，可明显改善症状，不良反应小。质子泵抑制剂(PPI)通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。其抑酸作用远强于传统的H2受体阻断剂和抗酸药，常用于治疗各种和胃酸相关的疾病。质子泵抑制剂在消化性溃疡的治疗中，疗效显著，起到了很好的作用。目前临床上使用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。雷贝拉唑是一种新型的PPI，具有高解离常数，能更快、更强抑制酸分泌。在体外试验和人体内都显示快速、强效、持久的抑酸作用，并优于其他PPI (奥美拉唑、兰索拉唑等)，同时雷贝拉唑本身也具有比其他PPI更强的抗菌活性和抑制Hp尿素酶的活性。雷贝拉唑在人体内很少依赖细胞色素P450，特别是CYP2C19参与的氧化代谢，因而同工酶代谢的强弱对雷贝拉唑的清除的影响无显著差异，在临床上表现为雷贝拉唑的抑酸效果个体差异小，有利于提高整体Hp根除率。雷贝拉唑能产生强大的抑酸作用，可24小时持续抑制胃内pH值，是所有PPI中唯一对各种基因型患者都能提供稳定和相同抑制效果的药物。雷贝拉唑钠化学名称为2-[[[4-(3_甲氧基丙氧基)-3_甲基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠。遇光、热、酸均不稳定，易分解使药物失去活性，故制成口服制剂应避免与胃酸接触。雷贝拉唑钠主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌，属消化系统疾病。本品在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式(亚磺酰基形式)，通过修饰质子泵(H+，K+-ATP酶)的巯基，抑制H+，K+-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。肠溶微丸胶囊较已上市的肠溶片或普通肠溶胶囊具有如下优势:①国内的肠溶片或肠溶胶囊或多或少存在质量上的问题，如果囊壳老化或在运输过程中发生碰撞造成囊壳或包衣破损，就会使药物提前在胃内释放而导致药物失活，也就是说:患者可能服用的是一个无效的药物；而肠溶微丸胶囊每粒由100多个小微丸组成，是多元体系，个别微丸的失误或缺陷不致对制剂整体的释药行为产生影响，因此药物的稳定性得到提高。②普通胶囊、片剂弥散面积有限， 药物吸收较慢，血药浓度易波动，生物利用度较低，而且局部粘膜刺激也大；而肠溶微丸胶囊在胃肠道弥散面积大，吸收好，生物利用度高，血药浓度平稳，粘膜刺激性小。③由于每个微丸外面都有肠溶包衣，因此肠溶微丸胶囊可整粒吞服或也可打开胶囊直接服用微丸，非常适合小儿及吞咽困难的患者服用。④肠溶片或普通肠溶胶囊，由于粒径大，不易通过幽门，易受食物节律性影响；微丸由于粒径小，即使在如幽门关闭情况下也可以持续、均匀地通过幽门，受食物节律性影响小。申请号为201110051209.7和201010603181.9的中国专利技术专利申请中均公开了一种雷贝拉唑钠肠溶微粒(或微丸)及其制备方法，其专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶微粒(或微丸)从内至外依次包括空白丸芯、载药层、隔离衣层和肠溶衣层。其空白丸芯所用辅料均为蔗糖或微晶纤维素，但由原辅料相容性试验可知雷贝拉唑钠与蔗糖和微晶纤维素在高湿条件下变成黑色和墨绿色，当在高湿状态下往空白丸芯上载药时主药易变色，不宜使用，且操作繁琐需先制空白丸芯，再在丸芯上载药时主药损失大收率低，若能将雷贝拉唑钠与适宜的辅料先混合均匀并制成稳定性较好的含药丸芯将会大大提高生产效率，并降低生产成本。另其肠溶层增塑剂中用到塑化剂邻苯二甲酸二乙酯，因邻苯二甲酸二乙酯对人体有毒性，现已禁止使用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种成本低、质量稳定、安全性好的雷贝拉唑钠肠溶微丸以及包含所述微丸的胶囊剂。本专利技术还提供了一种工序简单、适合工业化大规模生产的雷贝拉唑钠肠溶微丸的制备方法。根据本专利技术的制备方法简化了操作步骤，缩短了工时，提高了产品收率，避免了现有制备工艺耗时长、收率低的缺点，大大提高了生产效率。本专利技术所述雷贝拉唑钠肠溶微丸，其由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层组成。其中，基于所述肠溶微丸的总重量，所述含药丸芯的含量为50~70重量％，所述隔离层的含量为10~20重量％，所述肠溶层的含量为20~40重量％。所述含药丸芯包含雷贝拉唑钠、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂，并且基于含药丸芯的总重量，所述含药丸芯中的雷贝拉唑钠的用量为7~9重量％ ;所述填充剂的用量通常为60~75重量％，优选为65~75重量％ ;所述粘合剂的用量通常为5~10重量％，优选为6~8重量％ ;所述崩解剂的用量通常为4~8重量％,优选为5~7重量％ ;所述碱化剂的用量通常为5~12重量％，优选为6~12重量％。优选地，干燥后的所述含药丸芯大小为20~30目。优选地，所述含药丸芯中的填充剂选自甘露醇、淀粉、蔗糖、糊精和乳糖中的一种或多种，优选为甘露醇。所述含药丸芯中的粘合剂选自羟丙甲纤维素(E50)、羧甲基纤维素钠和聚维酮K30中的一种或多种，优选选自羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。所述含药丸芯中的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。所述含药丸芯中的碱化剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠和氧化镁中的一种或多种。在一个优选实施方式中，所述含药丸芯中填充剂可以为选自甘露醇、淀粉、蔗糖、糊精和乳糖中的一种或两种，崩解剂可以为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或两种，粘合剂为羧甲基纤维素钠和羟丙甲纤维素(E50)，且制得干燥后的所述含药丸芯大小为20~30目。所述隔离层包含阻滞剂、粘合剂、抗粘剂和遮光剂，并且基于隔离层的总重量，所述阻滞剂的用量为15~30重量％ ;所述粘合剂的用量通常为50~70重量％，优选为55~65重量％ ;所述抗粘剂的用量通常为7~10重量％ ;所述遮光剂的用量通常为7~10重量％。优选地，在所述隔离层中，所述阻滞剂可以为选自乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或两种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素或聚维酮K30 ;所述抗粘剂为选自滑石粉、单硬脂酸甘油脂和微粉硅胶中的一种或两种；所述遮光剂为选自二氧化钛、氧化铁黄和氧化铁红中的一种或两种。所述肠溶层包含肠溶高分子材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，并且基于肠溶层的总重量，所述肠溶高分子材料的用量通常为65~80重量％ ;所述增塑剂的用量通常为4~6重量％ ;所述抗粘剂的用量通常为14~25重量％ ;所述遮光剂的用量通常为2~4重量％ ；优选地，在所述肠溶层中，所述肠溶高分子材料为在酸中不溶且在碱中易溶的材料，例如，可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷贝拉唑钠肠溶微丸，其由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层组成，其中，基于所述肠溶微丸的总重量，所述含药丸芯的含量为50～70重量%，所述隔离层的含量为10～20重量%，所述肠溶层的含量为20～40重量%。

【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠肠溶微丸，其由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层组成，其中，基于所述肠溶微丸的总重量，所述含药丸芯的含量为50~70重量％，所述隔离层的含量为10~20重量％,所述肠溶层的含量为20~40重量％。2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其中，所述含药丸芯包含雷贝拉唑钠、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂，并且基于含药丸芯的总重量，所述含药丸芯中的雷贝拉唑钠的用量为7~9重量％ ;所述填充剂的用量为60~75重量％ ;所述粘合剂的用量为5~10重量％ ;所述崩解剂的用量为4~8重量％ ;所述碱化剂的用量为5~12重量％。3.根据权利要求2所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其中，所述含药丸芯中的填充剂选自甘露醇、淀粉、蔗糖、糊精和乳糖中的一种或多种；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素E50、羧甲基纤维素钠和聚维酮K30中的一种或多种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述含药丸芯中的碱化剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠和氧化镁中的一种或多种。4.根据权利要求2或3所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其中，干燥后的所述含药丸芯大小为20~30目。5.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其中，所述隔离层包含阻滞剂、粘合剂、抗粘剂和遮光剂，并且基于隔离层的总重量，所述阻滞剂的用量为15~30重量％ ;所述粘合剂的用量通常为50~70重量％ ;所述抗粘剂的用量通常为7~10重量％ ;所述遮光剂的用量通常为7~10重量％。6.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其中，在所述隔离层中，所述阻滞剂选自乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或两种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素或聚维酮K30 ；所述抗粘剂选自滑石粉、单硬脂酸甘油脂和微粉硅胶中的一种或两种；所述遮光剂选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋力，朱生良，余国新，
申请(专利权)人：海南海力制药有限公司，
类型：发明
国别省市：