埃索美拉唑及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种埃索美拉唑及其制备方法和应用，涉及医药技术领域，以改善现有埃索美拉唑的制备方法经济性较差且无法达到节能降耗，绿色环保要求的技术问题。本发明专利技术埃索美拉唑的制备方法包括如下步骤：在以(D)‑(‑)‑酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。当加入(D)‑(‑)‑酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体后，显著提高了原料前手性硫醚乌菲拉唑的溶解性，能够保证更高的原料利用率和选择性。该方法步骤简单，容易操作，溶剂用量低，原料溶解温度低，因此能耗较少，符合节能降耗，绿色环保的要求，适于大规模工业化生产应用。

Esomeprazole and its preparation and Application

The invention discloses esomeprazole and its preparation method and application, and relates to the field of medicine technology, so as to improve the preparation method of esomeprazole, and has poor economic performance, and can not achieve the technical problems of saving energy and reducing consumption and environmental protection. The invention relates to a preparation method of esomeprazole comprises the following steps: (D) in () tartaric acid as anionic functional chiral ionic liquid under the action of complex catalyst, oxidant, organic solvent and pH regulator, the prochiral sulfide Wufeila was selectively oxidized to esomeprazole. When adding (D) () tartaric acid as functional chiral ionic liquid anions, significantly improve the solubility of chiral sulfide Wufeila with raw material before, can guarantee the raw material utilization rate and higher selectivity. The method is simple, easy to operate, low in solvent consumption, low in material dissolution temperature, and less energy consumption. It meets the requirements of energy saving and consumption reduction, and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
埃索美拉唑及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种埃索美拉唑及其制备方法和应用。
技术介绍
埃索美拉唑(Esomeprazole)是质子泵抑制剂家族中第一个单一光学异构体，能够通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成，主要用于治疗消化性溃疡及胃食管反流病等酸相关疾病。作为一种以单一立体异构体存在的质子泵抑制剂，埃索美拉唑以其相对独特的代谢途径、高效持久的抑酸效果、较好的安全性和较低的不良反应发生率受到越来越多的关注，成为临床上抗消化性溃疡病人的首选药物。现有技术中，埃索美拉唑的制备方法通常为包结拆分法和移动床色谱法等外消旋体拆分法，但这种拆分的原理都是在奥美拉唑为原料的基础上进行的拆分，这样造成成本偏高而且原料浪费的问题，经济性较差。另外还有不对称氧化法制备埃索美拉唑，但是现有的方法中溶剂用量过多，经济性较差，此外将原料充分溶解需要较高的温度，能耗较高，不符合节能降耗，绿色环保的要求。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种埃索美拉唑的制备方法，以改善现有的埃索美拉唑的制备方法经济性较差且无法达到节能降耗，绿色环保要求的技术问题。本专利技术的第二个目的在于提供一种采用本专利技术埃索美拉唑的制备方法制备得到的埃索美拉唑。本专利技术的第三个目的在于提供一种本专利技术所述埃索美拉唑在制备埃索美拉唑盐类药物中的应用。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术提供一种埃索美拉唑的制备方法，包括如下步骤：在以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法中，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体包括(D)-(-)-酒石酸-N-乙基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-苄基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-乙基-N-甲基咪唑、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑或(D)-(-)-酒石酸-N-苄基-N-甲基咪唑；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体为(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法中，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.1-1):1；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.5:1。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法中，氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯；优选地，氧化剂为过氧化氢异丙苯；氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.5-2):1；优选地，氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为1:1。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法，催化剂包括四异丙基氧钛，催化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.05-0.4):1；优选地，催化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.3:1；和/或，pH调节剂包括二异丙基乙基胺。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法，包括如下步骤：(a)在惰性气氛下将前手性硫醚乌菲拉唑加入有机溶剂中；(b)再向步骤(a)的液体中加入(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体和催化剂，并在25-30℃搅拌溶解；(c)再向步骤(b)的液体中加入pH值调节剂，然后滴加氧化剂进行反应，控制反应温度并搅拌至反应完全，得到埃索美拉唑。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法，步骤(a)中，有机溶剂包括甲苯、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或四氯化碳；优选地，有机溶剂为甲苯；优选地，有机溶剂的体积与前手性硫醚乌拉菲唑的质量之比为5-15mL/g；更优选地，有机溶剂的体积与前手性硫醚乌拉菲唑的质量之比为12mL/g。可选地，本专利技术所述的埃索美拉唑的制备方法，步骤(c)中，反应温度为0-50℃；优选地，反应温度为25-30℃；和/或，搅拌时间为0.5-3h；优选地，搅拌时间为1.5h。同时，本专利技术还提供一种埃索美拉唑，采用本专利技术上述方法制备得到。另外，本专利技术还提供所述埃索美拉唑在制备埃索美拉唑盐类药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术埃索美拉唑的制备方法能够保证用较少的溶剂使原料在较低的温度下便能够溶解，该方法以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作为手性诱导剂，既保留了(D)-(-)-酒石酸催化氧化所必需的三维立体结构，还能够具备离子液体对有机物和无机物良好的溶解性能。当加入(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体后，显著提高了原料前手性硫醚乌菲拉唑的溶解性，能够保证更高的原料利用率和选择性，从而促进了氧化反应高效顺利地进行，并且有效保证了埃索美拉唑的产率。本专利技术制备方法步骤简单，容易操作，溶剂用量低，且原料溶解所需的温度低，因此能耗较少，符合节能降耗，绿色环保的要求，适于大规模工业化生产应用。(2)本专利技术埃索美拉唑采用本专利技术的制备方法制备得到，溶剂的用量少，且原料的溶解温度较低，能耗较低，原料的利用率高，产品质量好。(3)本专利技术埃索美拉唑盐类药物是利用本专利技术埃索美拉唑的制备方法制备得到埃索美拉唑后，再进一步利用埃索美拉唑制得，具有溶剂用量少，原料利用率高，产品产率高及质量好的优势，符合经济性原则及绿色环保的要求。具体实施方式下面将结合实施方式和实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施方式和实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施方式中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。根据本专利技术的一个方面，本专利技术实施方式提供一种埃索美拉唑的制备方法，包括如下步骤：在以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。与现有技术相比，本专利技术实施方式提供的埃索美拉唑的制备方法具有如下有益效果：本专利技术实施方式提供的埃索美拉唑的制备方法能够保证用较少的溶剂使原料在较低的温度下便能够溶解，该方法以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作为手性诱导剂，既保留了(D)-(-)-酒石酸催化氧化所必需的三维立体结构，还能够具备离子液体对有机物和无机物良好的溶解性能。当加入(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体后，显著提高了原料前手性硫醚乌菲拉唑的溶解性，能够保证更高的原料利用率和选择性，从而促进了不对称氧化反应高效顺利地进行，并且有效保证了埃索美拉唑的产率和产品质量均较高。本专利技术制备方法步骤简单，容易操作，溶剂用量低，且原料溶解所需的温度低，因此能耗较少，符合节能降耗，绿色环保的要求，适于大规模工业化生产应用。可选地，本专利技术实施方式提供的埃索美拉唑的制备方法中，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体是以(D)-(-)-酒石酸为手性中心制备得到的手性离子液体。可选地，本专利技术实施方式提供的埃索美拉唑的制备方法，以(D)-(-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在以(D)‑(‑)‑酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。

【技术特征摘要】
1.一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体包括(D)-(-)-酒石酸-N-乙基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-苄基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-乙基-N-甲基咪唑、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑或(D)-(-)-酒石酸-N-苄基-N-甲基咪唑；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体为(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑。3.根据权利要求2所述的埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.1-1):1；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.5:1。4.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯；优选地，氧化剂为过氧化氢异丙苯；氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.5-2):1；优选地，氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为1:1。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洋，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33