The invention discloses a method for the preparation of uracil nucleoside derivatives. The target uracil analogues are obtained through the acylation, hydrolysis and deprotection steps of cytosine amino, starting with the corresponding cytosine nucleoside analogues as the starting materials. The preparation method is simple, high yield and low cost.
【技术实现步骤摘要】
一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法。
技术介绍
核苷类药物是一类重要的抗病毒药物。这类药物的作用机制为在体内磷酸化生成三磷酸核苷类似物,具有抑制病毒DNA聚合酶的作用,终止DNA链的延长和合成,从而达到抑制病毒复制的作用。拉米夫定（Lamivudine)是世界上第一个抗乙肝病毒的核苷类药物,抗病毒疗效较好，副作用轻。恩曲他滨(emtricitabine,FTC)为一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂,用于HIV感染病人,有显著的病毒抑制作用，二者作为一类抗病毒药物被广泛应用。拉米夫定和恩曲他滨化学结构式如下：目前，在拉米夫定与恩曲他滨的合成中，由于胞嘧啶氨基可能会被水解成为羟基，从而在最后的原料药中引入尿嘧啶的类似物Ⅰ，其化学结构式如下：为了对拉米夫定和恩曲他滨原料药进行质量研究和控制，需要化合物I作为杂质对照品。因此专利技术一种简便、经济的化合物Ⅰ的合成方法非常有意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法。本专利技术通过以下技术方案实现的：本专利技术涉及尿嘧啶核苷类...
【技术保护点】
一种尿嘧啶核苷类衍生物I的制备方法，包括苯甲酰化反应、水解反应、脱保护反应步骤以及后处理步骤，其特征在于：所述苯甲酰化反应是指以(2r,5s)‑5‑R‑l‑[2‑羟甲基‑1，3‑氧硫环‑5‑基]胞嘧啶为原料，在碱的作用下与苯甲酰氯反应得到化合物Ⅱ，即(2r,5s)‑5‑R‑l‑[2–苯甲酰氧基甲基‑1，3‑氧硫环‑5‑基]‑N‑苯甲酰基胞嘧啶；所述水解反应是将所述化合物Ⅱ置于酸的溶液中加热条件下反应得到化合物Ⅲ，即(2r,5s)‑5‑R‑l‑[2–苯甲酰氧基甲基‑1，3‑氧硫环‑5‑基]‑尿嘧啶；所述脱保护反应是指将所述化合物Ⅲ置于碱的溶液中反应，经后处理步骤得到目标化合物...
【技术特征摘要】
1.一种尿嘧啶核苷类衍生物I的制备方法，包括苯甲酰化反应、水解反应、脱保护反应步骤以及后处理步骤，其特征在于：所述苯甲酰化反应是指以(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]胞嘧啶为原料，在碱的作用下与苯甲酰氯反应得到化合物Ⅱ，即(2r,5s)-5-R-l-[2–苯甲酰氧基甲基-1，3-氧硫环-5-基]-N-苯甲酰基胞嘧啶；所述水解反应是将所述化合物Ⅱ置于酸的溶液中加热条件下反应得到化合物Ⅲ，即(2r,5s)-5-R-l-[2–苯甲酰氧基甲基-1，3-氧硫环-5-基]-尿嘧啶；所述脱保护反应是指将所述化合物Ⅲ置于碱的溶液中反应，经后处理步骤得到目标化合物Ⅰ，即(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]尿嘧啶；所述R基选自H或F。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲酰化反应中，所述碱选自三乙胺、DIPEA、吡啶、碳酸钾；苯甲酰氯与(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：王志邦，岳祥军，钟晓锋，田磊，周慧，陈小峰，
申请(专利权)人：安徽贝克联合制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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