The present invention provides a formula (1) compound, which is prepared by the synthesis method of the formula (2) and the formula (3) compound as the starting material. Finally, the formula (1) compound is obtained by the following series of reactions:
【技术实现步骤摘要】
相转移催化剂在依格列汀合成中的应用
本专利技术涉及一种依格列汀的合成方法，属于药物合成
技术介绍
依格列汀(通用名：EVOGLIPTIN，商品名为Suganon)，化学名为:(R)-4-((R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酰基)-3-(叔丁醇醚甲基)哌嗪-2-酮。依格列汀的分子量：401.42；CAS登记号：1222102-29-5；结构式为式1所示：式1依格列汀由韩国东亚制药公司研发。2015年10月2日在韩国获韩国食品药品安全部（MFDS）批准的治疗Ⅱ型糖尿病的药物，依格列汀是DPP-4抑制剂类药物,用于治疗2型糖尿病。剂量规格：依格列汀5mg／片。现有技术文献非专利文献：1：Lab.Invest.,2016,96,5,P547-P560；非专利文献2：BioorgMedChemLett,2011,21,12,P3809-P12；专利文献：CN102883721A和CN103922971B。现有技术中，依格列汀的合成工艺，往往比较复杂，成本较高，而且还存在产品收率低和质量差的缺陷，无法适合工业化大生产。
技术实现思路
专利技术目的：为了克服...
【技术保护点】
一种式（1）化合物依格列汀的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述依格列汀：
【技术特征摘要】
1.一种式（1）化合物依格列汀的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述依格列汀：。2.根据权利要求1所述的依格列汀的合成方法，其特征在于，化合物（2）和化合物（3）经酰胺化反应制得化合物（4）；化合物（4）和化合物（5）经手性相转移催化剂催化的不对称取代反应制得化合物（6）；最终化合物（6）经还原反应制得目标化合物（1），即所述依格列汀。3.根据权利要求2所述的依格列汀的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）的酰胺化反应中，反应溶剂选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃和无水乙腈中的一种或几种；反应的温度为0℃～30℃。4.根据权利要求2所述的依格列汀的合成方法，其特征在于，所述化合物（4）和化合物（5）的不对称取代反应中：反应的溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：王保安，
申请(专利权)人：苏州信恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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