The invention belongs to the field of chemical synthesis, relates to erlotinib intermediate 6,7 (two methoxyethoxy) preparation method of quinazoline 4 ketone. The present invention by screening the reaction conditions, obtained a erlotinib intermediate 6,7 (two methoxyethoxy) preparation of quinazoline 4 ketone, the preparation process is simple, safe operation, environmental protection, and through the process of 6,7 (two methoxy ethoxy) yield and purity of quinazoline ketone 4 high, suitable for industrialized production and application prospect.
【技术实现步骤摘要】
厄洛替尼中间体的制备方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及厄洛替尼中间体6,7-二（甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-酮的制备方法。
技术介绍
厄洛替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。该药分别于2004年11月、2005年9月及2006年4月在美国、欧洲及我国通过审批(商品名:特罗凯，Tarceva)，应用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌(Non-Small-cellLungCancer,NSCLC)的二、三线治疗；该药也分别于2005年11月及2007年1月在美国和欧洲通过审批，应用于转移性胰腺癌；同时，该药还有结肠癌、肝癌等适应症正在进行临床III期试验等研究。6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮是合成厄洛替尼的重要中间体。现有文献中(如EP0817775及JP1998506633)，厄洛替尼通常以3，4-二羟基苯甲酸乙酯为原料，先将两个甲氧基乙基分别接到苯环3、4位上，再通过硝化、还原步骤将羧基的一个邻位氨基化，...
【技术保护点】
制备厄洛替尼中间体的方法，包括以下步骤：
【技术特征摘要】
1.制备厄洛替尼中间体的方法，包括以下步骤：(1)低温下向有机溶剂和化合物I中缓慢加入浓硝酸和浓硫酸，保温反应，生成化合物II；(2)在有机溶剂中，化合物II与还原剂反应生成化合物III；(3)在有机溶剂中化合物III与醋酸甲脒保温反应一段时间，降温析出固体，得到化合物IV6,7-二(甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮。2.根据权利要求1所述的制备厄洛替尼中间体的方法，其特征在于步骤(1)中，有机溶剂可选自甲醇、乙醇、二氯甲烷或二氯乙烷，优选二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的制备厄洛替尼中间体的方法，其特征在于步骤(1)中，所述低温为0～15℃，优选0～10℃，更优选5℃。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备厄洛替尼中间体的方法，其特征在于步骤(1)中，化合物I与浓硝酸物质的量的比为1:1.5～1:2。5.根据权利要求4所述的制备厄洛替尼中间体的方法，其特征在于步骤(1)中，浓硝酸和浓硫酸在0.5～1.5小时内加完，如1小时内加完，保温...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈之峰，张庆捷，张晓瑜，陈刚胜，
申请(专利权)人：连云港恒运药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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