一种制备哌马色林及其酒石酸盐的方法技术
A method for preparation of Mashailin and tartaric acid salt
The invention provides a preparation method of Mashailin tartrate and improved system. The method includes the use of compound 4 (4 fluorine benzylamino) 1 methyl piperidine as the starting material in three was involved in the acylation reaction with phosgene, three, preparation of compound (4 Fluorobenzyl) (1 1-oxyl 4 base) carbamic chloride; and (4 Fluorobenzyl) (1 1-oxyl 4 base) carbamic chloride and 4 isobutoxy benzylamine were prepared with Mashailin and tartaric acid salt in the presence of triethylamine three. The method is simple, efficient and economical, and the quality of the intermediate is controllable. It is suitable for industrial preparation.
【技术实现步骤摘要】
一种制备哌马色林及其酒石酸盐的方法
本专利技术属于有机及药物合成
，具体涉及一种改进的制备哌马色林及其酒石酸盐的方法。
技术介绍
哌马色林(又名匹莫范色林)，通用名Pimavanserin，商品名Nuplazid，也称为N-[(4-氟苯基)甲基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-N’-[[4-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基]-脲、1-(4-氟苯甲基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)-3-[4-(2-甲基丙氧基)苯甲基]脲或、N-(1-甲基哌啶-4-基)-N-(4-氟苯基甲基)-N’-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)尿素或ACP-103,结构式如下：式(Ⅰ)哌马色林为非多巴胺神经递质类物质，作为5-HT2A受体的反向激动剂，可以选择性阻断5-羟色胺2A受体而不影响多巴胺的作用。哌马色林显示出抗精神病、抗运动障碍和抗失眠的活性。式(Ⅱ)为哌马色林酒石酸盐，也称为N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N’-(4-(2-甲基丙氧基)-苯基甲基)脲半酒石酸盐。该盐具有改善的水溶解性，因而生物利用度提高，以及对于药物组合配制而言改善的加工特性。哌马色林是位于美国...
【技术保护点】
一种化合物式2，(4‑氟苄基)‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基甲酰氯及其制备方法，包括使用化合物4‑(4‑氟苄基氨基)‑1‑甲基哌啶作为起始物料，在三乙胺参与下，与三光气进行酰化反应，制备化合物
【技术特征摘要】
1.一种化合物式2，(4-氟苄基)-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰氯及其制备方法，包括使用化合物4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶作为起始物料，在三乙胺参与下，与三光气进行酰化反应，制备化合物2.一种使用化合物制备式2制备哌马色林半酒石酸盐，式(Ⅱ)的方法，其特征在于在碱存在下，在有机溶剂中，利用化合物2，即(4-氟苄基)-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰氯与化合物3，即4-异丁氧基苄胺制备哌马色林，式(Ⅰ)，再经过成盐制备哌马色林半酒石酸盐，即式(Ⅱ)3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的碱为有机碱，包括但不限于TEA、吡啶、DBU、DMAP、N-甲基吗啉等。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的所述碱的量为1.0摩尔至4.0摩尔。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述酰化反应使用三光气，所述的酰化试剂为包括但不限于三光气、光气、双光气...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷鑫，田发银，何方，李东明，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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