一种间充质干细胞因子组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于皮肤修复领域，提供了一种提取间充质干细胞因子冻干粉及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的方法制备的间充质干细胞因子冻干粉纯度高，避免了外来添加剂对人体和皮肤的伤害，避免了皮肤发生过敏的潜在危害。制备成冻干粉后产品性质更加稳定，以便更加长久地发挥其生物活性。

【技术实现步骤摘要】
一种间充质干细胞因子组合物及其制备方法和用途
本专利技术属于皮肤修复
，具体涉及一种间充质干细胞因子及其制备方法和用途。
技术介绍
皮肤为人体最大的器官，覆盖于人体表面，具有保护、感觉、调节体温等功能，其构造由上而下，依次为表皮层(epidermis)、真皮层(dermis)及皮下组织(hypodermis)。一般人随着年纪的增长，皮肤老化的表征会渐渐出现，皮肤老化的原因可分为内因性及外因性。内因性的老化是指身体自然的老化过程，包括随着年纪的增长，角质干细胞会逐渐减少，造成基底层细胞紊乱、玻尿酸减少、以及保湿因子流失；荷尔蒙(例如皮脂腺)的分泌下降会减缓整体皮肤的新陈代谢，最终使得皮肤缺乏张力及弹性；真皮层的纤维母细胞(fibroblast)的机能衰退，而逐渐停止制造胶原蛋白及弹性蛋白，使得真皮层的结缔组织进入退化阶段，造成皮肤松弛、缺乏线条，甚至产生皱纹；真皮层结缔组织的退化会影响皮肤的储水功能，导致皮肤干燥及缺水；以及，表皮层及真皮层逐渐萎缩，导致表皮防御力下降且容易产生伤口，或者造成血管弹性变差，容易造成皮下出血。外因性的老化则因皮肤直接与外界环境接触，受到外在因素(例如日晒、污染、自由基伤害及抽烟)的刺激而造成的老化现象，包括细胞的更新与修复受到抑制、皮肤的保护功能变差、以及黑色素沉淀。其中，造成皮肤老化的首要因素即为日光曝晒所造成的紫外线损伤，日光可加速皮肤的老化速度5至10倍。一般日常生活中所接触的紫外线，主要为长波紫外线及紫外线中的中波紫外线(UVB)，长时间接触中波紫外线，会刺激真皮层的纤维母细胞产生胶原蛋白酶(collagenase)而分解胶原蛋白，造成胶原蛋白密度降低及弹性蛋白变性，使皮肤失去弹性；黑色素细胞的功能退化而导致肤色不均匀；以及，皮肤产生过多的自由基而导致晒斑及不平整的老人斑形成，甚至造成各种皮肤癌。目前，已有许多预防及修复皮肤老化的方法，包括胞外支持基质补充疗法、施打肉毒杆菌、以及物理性的剥脱性治疗。其中，胞外支持基质补充疗法包括于皮肤表面擦拭胶原蛋白、弹力素、粘多醣、玻尿酸、维他命E等，然而因这些分子的结构太大，故无法被皮肤有效吸收、进入真皮层，且于体内维持时间通常不超过九个月，故治疗效果有限。施打肉毒杆菌虽可改善皮肤松弛的老化现象，但该效果通常仅能维持3至6个月，且容易造成上眼睑下垂、表情僵硬怪异，或是注射部位的肌肉无力等副作用。至于物理性的剥脱性治疗，虽可去除老化角质，刺激新生皮肤增生，但容易产生创伤、皮肤恢复缓慢、术后并发症多等副作用。有关皮肤老化的另一治疗趋势为细胞疗法，主要是使用干细胞来改善受损皮肤组织。干细胞(stemcells,SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。从功能上说，干细胞被定义为具有自我复制能力和产生分化细胞能力的细胞。更准确的说，干细胞既能产生和其亲代细胞相同的子代细胞(自我复制)，又能产生分化潜能有限的子代细胞(分化细胞)。干细胞可以在机体生命过程中无限期分裂，并在合适的条件或给予恰当的条件后，能分化产生多种不同的细胞类型。人体表皮干细胞的减少，再生能力降低，表皮细胞的死亡脱落、功能减退等，随着日积月累皮肤出现斑点、皱纹增多等衰老的迹象。干细胞抗衰老基于其两种基本功能，一是干细胞的增殖分化能力，可以分化成不同的体细胞以代替衰老死亡的机体细胞，二是干细胞的分泌功能，可以产生许多生物活性分子，间充质干细胞一个强大的功能就是分泌众多的营养性细胞因子。间充质干细胞(MesenchymalStemCells，MSCs)是干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层，具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。间充质干细胞至少分泌免疫调节因子(HGF、LIF)、趋化因子(RANTES、SDF-1α、fractalkine、MIP-1α、MCP-1、MCP-2)、支持祖细胞的营养因子(IL-6、FGF-2、PDGF-AA、PDGF-BB、EGF)、血管再生因子(VEGF165、FGF-2、PDGF-AA、PDGF-BB、EGF)、抑制疤痕因子(HGF、FGF-2)、抗凋亡因子(VEGF165、FGF-2、HGF)、伤口愈合相关因子(IL-6、IL-8、TGF-β1、MCP-1、VEGF、GM-CSF、TIMP-1)、各型胶原蛋白(I、II、III、IV型胶原蛋白)以及各种溶菌酶等。这些细胞因子可有效地调控机体细胞信号传导、活化人体干细胞，进而生理性修复或替代机体损伤、病变及衰老的细胞。例如，纤连蛋白(Fibronectin)作为皮肤构成成分具有治愈伤口的效能；血管内皮细胞生长因子(VEGF)促进皮肤再生，组织的恢复及治疗伤口，调节营养成分及表皮细胞增殖；纤维芽细胞生长因子(bFGF)促进皮肤再生，老后组织的恢复及治疗伤口，调节营养成分及表皮细胞增殖，移动，调节分化；上皮细胞生长因子(EGF)促进内皮细胞的增殖和移动，强化皮肤组织的再生和功能；肝细胞生长因子(HGF)激活细胞，治疗伤口效果；转化生长因子(TGF-β)复原受损的组织并调节免疫细胞的增殖。将细胞因子添加到美容化妆品，不仅具有一般化妆品的保湿美白功效，还能够修复受损皮肤，消除皮肤皱纹，收缩毛孔，改善面色等，越来越受到人们的关注。然后，现有技术中的间质干细胞的萃取物存在提取率低、液态化不便于保存等诸多缺点，因此未克服现有技术中的不足，本申请提供了一种新的间质干细胞的萃取物及其制备方法。
技术实现思路
为克服现有技术中的不足，本专利技术采用了以下技术方案：本专利技术提供了一种间充质干细胞因子冻干粉，其特征在于，至少含有纤连蛋白(即Fibronectin)15.0～25.0ng/g、血管内皮细胞生长因子(即VEGF)0.45～4.5ng/g、纤维芽细胞生长因子(即bFGF)0.85～8.5ng/g、上皮细胞生长因子(即EGF)1.0～4.5ng/g、肝细胞生长因子(即HGF)15.0～25.0ng/g和转化生长因子(TGF-β)7.5～17.5ng/g。优选的，一种间充质干细胞因子冻干粉，其特征在于，至少含有纤连蛋白(即Fibronectin)10.0ng/g、血管内皮细胞生长因子(即VEGF)2.5ng/g、纤维芽细胞生长因子(即bFGF)4.0ng/g、上皮细胞生长因子(即EGF)2.5ng/g、肝细胞生长因子(即HGF)17.5ng/g和转化生长因子(TGF-β)11.5ng/g。本专利技术还提供一种皮肤外用组合物，其特征在于，包含上述任意一种间充质干细胞因子冻干粉。优选的，所述的剂型包括溶液、乳液、凝胶、乳霜、洗剂、粉剂、含表面活性剂的清洁剂或油剂；进一步优选的，所述的剂型为化妆水、面膜精华液、保湿乳、啫喱、保湿霜、精油、清洁乳、清洁泡沫、清洁水或喷雾剂；进一步优选的，所述的皮肤外用组合物还含有化妆品中可接受的载体，包括抗氧化剂、保湿剂、稳定剂、增溶剂、色素、香料中的两种或两种以上；更优选的，本专利技术还提供一种化妆水，其特征在于，包含下述重量百分比的组分：权利要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种间充质干细胞因子冻干粉，其特征在于，至少含有纤连蛋白15.0～25.0ng/g、血管内皮细胞生长因子0.45～4.5ng/g、纤维芽细胞生长因0.85～8.5ng/g、上皮细胞生长因子1.0～4.5ng/g、肝细胞生长因子15.0～25.0ng/g和转化生长因子7.5～17.5ng/g。

【技术特征摘要】
1.一种间充质干细胞因子冻干粉，其特征在于，至少含有纤连蛋白15.0～25.0ng/g、血管内皮细胞生长因子0.45～4.5ng/g、纤维芽细胞生长因0.85～8.5ng/g、上皮细胞生长因子1.0～4.5ng/g、肝细胞生长因子15.0～25.0ng/g和转化生长因子7.5～17.5ng/g。2.根据权利要求1所述的间充质干细胞因子冻干粉，其特征在于，至少含有纤连蛋白10.0ng/g、血管内皮细胞生长因子2.5ng/g、纤维芽细胞生长因子4.0ng/g、上皮细胞生长因子2.5ng/g、肝细胞生长因子17.5ng/g和转化生长因子11.5ng/g。3.一种皮肤外用组合物，其特征在于，包含权利要求1-2任意一项所述的间充质干细胞因子冻干粉。4.一种化妆水，其特征在于，包含下述重量百分比的组分：权利要求1-2任意一项所述的间充质干细胞因子冻干粉2.0-4.5％，甘油1％，多元醇类A1-3％，甜菜碱1％，泛醇0.5％，甘草酸二钾0.05-0.1％，其他活性成分A0.11-2.0％，聚乙二醇-32.5％，表面活性剂A0.15-0.2％，防腐剂A0.4-0.45％，黄原胶0-0.15％，香料0.03％，以及纯化水90.0-98.0％；其中，所述的多元醇类A为丁二醇、1,2-戊二醇或双丙甘醇中的一种或多种；所述其他活性成分A为尿囊素、烟酰胺或透明质酸钠中的一种或多种；所述表面活性剂A为羟乙基纤维素、聚山梨醇酯-20或PEG-40氢化蓖麻油中的一种或多种；所述防腐剂A为羟苯甲酯和/或苯氧乙醇。5.一种制备权利要求1-2任意一项所述间充质干细胞因子冻干粉的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王峰，
申请(专利权)人：南京仯素生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32