稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用制造技术

本发明专利技术涉及稠合的环辛炔化合物及其制备的方法。本发明专利技术还涉及缀合物，其中本发明专利技术的稠合的环辛炔化合物缀合到标记物，并且本发明专利技术涉及这些缀合物在靶分子的生物正交标记、成像和/或修饰(例如表面修饰)中的用途。本发明专利技术还涉及用于靶分子的修饰的方法，其中本发明专利技术的缀合物与含1,3‑偶极子或1,3‑(杂)二烯的化合物反应。

Fused ring alkyne compounds and their application in metal free click reactions

The present invention relates to a fused cyclic alkyne compound and a process for the preparation thereof. The invention also relates to conjugates of the invention, which fused cyclooctyne compounds conjugated to a marker, and the present invention relates to these conjugates in the target molecule bioorthogonal labeling, imaging and / or modified (e.g. surface modification) in use. The invention also relates to a method for modifying the target molecule, wherein the conjugates of the present invention and containing 1,3 or 1,3 dipole (hetero) reaction of diene compounds.

【技术实现步骤摘要】
稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用本申请为分案申请，其原申请的申请日为2011年4月26日，申请号为201180031963.2，名称为“稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用”。
本专利技术涉及稠合的环辛炔化合物及其制备的方法。本专利技术所述稠合的环辛炔化合物可用于无金属的点击反应(clickreaction)。因此，本专利技术还涉及通过稠合的环辛炔缀合物与包含1,3-偶极子或1,3-(杂)二烯的靶分子的反应修饰靶分子的方法。本专利技术还涉及环辛炔缀合物用于靶分子的生物正交(bioorthogonal)标记、成像或修饰中的用途。
技术介绍
快速发展的“化学生物学”领域中的一个革命性发展涉及生命系统中的化学。生命系统中的化学涉及这样的化学反应：其在自然条件下是温和的，并且如此的快速和高产率以至于其可在大约生理pH、在水中和生物分子官能团(biomolecularfunctionality)附近发挥作用。这种反应可分类于术语“生物正交化学”内。在生物正交化学领域，主要有两个挑战：一、开发适合的化学(chemistry)；以及二、将其应用于活生物体中(体内)。在化学领本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(IIa)、(IIb)或(IIc)的化合物:

【技术特征摘要】
2010.04.27 EP 10161192.9;2010.04.27 US 61/328,3061.式(IIa)、(IIb)或(IIc)的化合物:其中：n为0到8；p为0或1；R3选自[(L)p-Q]、氢、卤素、C1-C24烷基、C6-C24(杂)芳基、C7-C24烷基(杂)芳基和C7-C24(杂)芳基烷基，所述烷基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断，其中所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基独立地且任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、C3-C12环烷基氧基、卤素、氨基、氧基和甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷基氧基任选地被取代，所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断，其中所述甲硅烷基用式(R4)3Si-表示，其中R4独立地选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基和C3-C12环烷基氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷基氧基任选地被取代，所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断；L是连接基团，其选自直链或支链C1-C24亚烷基、C2-C24亚烯基、C2-C24亚炔基、C3-C24环亚烷基、C5-C24环亚烯基、C8-C24环亚炔基、C7-C24烷基(杂)亚芳基、C7-C24(杂)芳基亚烷基、C8-C24(杂)芳基亚烯基、C9-C24(杂)芳基亚炔基，所述亚烷基、亚烯基、亚炔基、环亚烷基、环亚烯基、环亚炔基、烷基(杂)亚芳基、(杂)芳基亚烷基、(杂)芳基亚烯基和(杂)芳基亚炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C5-C12环烯基、C8-C12环炔基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、C3-C12环烷基氧基、卤素、氨基、氧基和甲硅烷基，其中所述甲硅烷基可用式(R4)3Si-表示，其中R4的定义如上所述；Q是官能团，其选自氢、卤素、R6、-CH＝C(R6)2、-C≡CR6、-[C(R6)2C(R6)2O]q-R6——其中q为1到200、-CN、-N3、-NCX、-XCN、-XR6、-N(R6)2、-+N(R6)3、-C(X)N(R6)2、-C(R6)2XR6、-C(X)R6、-C(X)XR6、-S(O)R6、-S(O)2R6、-S(O)OR6、-S(O)2OR6、-S(O)N(R6)2、-S(O)2N(R6)2、-OS(O)R6、-OS(O)2R6、-OS(O)OR6、-OS(O)2OR6、-P(O)(R6)(OR6)、-P(O)(OR6)2、-OP(O)(OR6)2、-Si(R6)3、-XC(X)R6、-XC(X)XR6、-XC(X)N(R6)2、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·L·范代尔夫特，F·P·J·T·拉杰斯，F·J·多门豪尔德，
申请(专利权)人：西纳福克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL