经由环加成的双侧官能化抗体制造技术

本发明专利技术提供有效载荷与抗体比为1的抗体－有效载荷缀合物。抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经由环加成的双侧官能化抗体
专利

本专利技术涉及生物缀合领域，特别涉及含有单个有效载荷(药物
‑
抗体比为1)的抗体
‑
缀合物。更具体地，本专利技术涉及适合于将有效载荷连接到天然IgG型抗体上的缀合物、组合物和方法，即在这种缀合之前无需抗体的遗传再造(genetic reengineering)。作为化合物、组合物和方法的单官能化抗体缀合物可用于例如提供用于有效载荷的靶向递送的新药物，诸如高效细胞毒性剂(cytotoxic agent)或免疫调节剂。专利技术背景抗体
‑
药物缀合物(ADC)，被认为是治疗中的灵丹妙药，由附着有药剂的抗体组成。所述抗体(也称为配体)可以是小蛋白质形式(scFv's、Fab片段、DARPins、Affibodies等)，但通常是单克隆抗体(mAbs)，这些抗体是基于其对给定抗原的高选择性和亲和力、它们的长循环半衰期以及几乎没有免疫原性而选择的。因此，作为仔细选择的生物受体的蛋白质配体的mAb为药物的选择性靶向提供了理想的递送平台。例如，已知与特定癌症相关抗原选择性结合的单克隆抗体可用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有结构(1)的抗体
‑
有效载荷缀合物：其中：
‑
Ab是抗体；
‑
a、b、c和d各自独立地为0或1；
‑
e是0至10范围内的整数；
‑
L1、L2和L3是接头；
‑
D是有效载荷；
‑
BM是分支部分；
‑
Su是单糖；
‑
G是单糖部分；
‑
GlcNAc是N
‑
乙酰葡糖胺部分；
‑
Fuc是岩藻糖部分；
‑
Z是连接基团。2.根据权利要求1所述的抗体
‑
有效载荷缀合物，其中Z可通过环加成或亲核反应获得，优选其中所述环加成是[4+2]环加成或1,3
‑
偶极环加成，并且所述亲核反应是迈克尔加成或亲核取代。3.根据权利要求1或2所述的抗体
‑
有效载荷缀合物，其中Z包含三唑、环己烯、环己二烯、异噁唑啉、异噁唑烷、吡唑啉、哌嗪、硫醚、酰胺或酰亚胺基团。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体
‑
有效载荷缀合物，其中L1、L2和L3中的每一个，如果存在的话，是至少2个，优选5至100个选自C、N、O、S和P的原子的链。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体
‑
有效载荷缀合物，其中a和b是1，优选地其中L1和L2相同，更优选地其中Su、Z、G和e的每次出现也相同。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体
‑
有效载荷缀合物，其中分支部分BM选自碳原子、氮原子、磷原子、(杂)芳环、(杂)环或多环部分。7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体
‑
有效载荷缀合物,其中L3是
–
(L4)
n
–
(L5)
o
–
(L6)
p
–
(L7)
q
–
，其中L4、L5、L6和L7是一起形成接头L3的接头；n、o、p和q各自为0或1，优选其中：(a)接头L4由
–
(W)
k1
–
(A)
d1
–
(B)
e1
–
(A)
f1
–
(B)
g1
–
C(O)
–
表示，其中：
‑
d1＝0或1；
‑
e1＝1
‑
10范围内的整数；
‑
f1＝0或1；
‑
g1＝0
‑
10范围内的整数；
‑
k1＝0或1，条件是如果k1＝1，则d1＝0；
‑
A是根据结构(23)的磺酰胺基其中a1＝0或1，并且R
13
选自氢、C1‑
C
24
烷基、C3‑
C
24
环烷基、C2‑
C
24
(杂)芳基、C3‑
C
24
烷基(杂)芳基和C3‑
C
24
(杂)芳基烷基，所述C1‑
C
24
烷基、C3‑
C
24
环烷基、C2‑
C
24
(杂)芳基、C3‑
C
24
烷基(杂)芳基和C3‑
C
24
(杂)芳基烷基被一个或多个选自O、S和NR
14
的杂原子任选地取代和任选地中断，其中R
14
独立地选自氢和C1‑
C4烷基，或R
13
是连接到N的D，可能经由间隔基部分；
‑
B是
–
CH2–
CH2–
O
–
或
–
O
–
CH2–
CH2–
部分，或(B)
e1
是
–
(CH2–
CH2–
O)
e3
–
CH2–
CH2–
部分，其中e3以与e1相同的方式定义；
‑
W是
–
OC(O)
–
、
–
C(O)O
–
、
–
C(O)NH
–
、
–
NHC(O)
–
、
–
OC(O)NH
–
、
–
NHC(O)O
–
、
–
C(O)(CH2)
m
C(O)
–
、
–
C(O)(CH2)
m
C(O)NH
–
或
–
(4
‑
Ph)CH2NHC(O)(CH2)
m
C(O)NH
–
，其中m是0至10范围内的整数；和/或(b)接头L5是肽间隔基，优选二肽，其中L5由通用结构(27)表示：其中，R
17
＝CH3或CH2CH2CH2NHC(O)NH2；和/或(c)接头L6是可自降解间隔基，优选根据结构(25)的对氨基苄氧基羰基(PABC)衍生物；其中R3是H、R4或C(O)R4，其中R4是C1‑
C
24
(杂)烷基、C3‑
C
10
(杂)环烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：西纳福克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：