一种4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑氨基‑2‑(2‑乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法，该方法以四氢吡喃‑4‑甲酸为起始原料，经开环溴代成内酯反应、水解反应、羟基上Ts反应、甲酯化反应、叠氮化反应、氢化还原反应等一系列反应制得所述4‑氨基‑2‑(2‑乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐。本发明专利技术工艺虽路线稍长，但胜在每步收率接近理论收率，只需叠氮化合物一步纯化，且叠氮化合物极性小易纯化，操作方便，反应条件温和易控制，成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及医药中间体的合成
，尤其是涉及一种以四氢吡喃-4-甲酸为原料，经过开环溴代成内酯、水解、羟基保护、甲酯化、叠氮化、氢化还原等一系列反应制备4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的方法。
技术介绍
二氨基酸类化合物是非常重要的医药中间体，现有文献《Chemmedchem》,2008,3(10):1520-1524中报道了目标化合物的水解物4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸二盐酸盐合成方法，但是通过实验发现存在缺点，第一步会有上一个Boc-乙胺的副产物，严重影响收率，第二步水解脱羧步骤极易生成副产物4-氨基丁酸，最后上甲酯很容易自身关环形成内酰胺，得不到目标产品。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本申请人提供了一种4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法。本专利技术工艺虽路线稍长，但胜在每步收率接近理论收率，只需叠氮化合物一步纯化，且叠氮化合物极性小易纯化，操作方便，反应条件温和易控制，成本低。本专利技术的技术方案如下：一种4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法，所述制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氨基‑2‑(2‑乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下具体步骤：(1)以四氢吡喃‑4‑甲酸为起始原料，经开环溴代成内酯反应制得3‑(2‑溴乙基)–二氢‑2(3H)‑呋喃酮；(2)3‑(2‑溴乙基)–二氢‑2(3H)‑呋喃酮经过水解反应制得4‑溴‑2‑(2‑羟乙基)丁酸；(3)4‑溴‑2‑(2‑羟乙基)丁酸经过羟基上Ts反应制得4‑溴‑2‑(2‑(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸；(4)4‑溴‑2‑(2‑(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸经过甲酯化反应制得4‑溴‑2‑(2‑(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸甲酯；(5)4‑溴‑2‑(2‑(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸甲酯经过叠氮化...

【技术特征摘要】
1.一种4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下具体步骤：(1)以四氢吡喃-4-甲酸为起始原料，经开环溴代成内酯反应制得3-(2-溴乙基)–二氢-2(3H)-呋喃酮；(2)3-(2-溴乙基)–二氢-2(3H)-呋喃酮经过水解反应制得4-溴-2-(2-羟乙基)丁酸；(3)4-溴-2-(2-羟乙基)丁酸经过羟基上Ts反应制得4-溴-2-(2-(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸；(4)4-溴-2-(2-(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸经过甲酯化反应制得4-溴-2-(2-(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸甲酯；(5)4-溴-2-(2-(对甲苯磺酰氧基)乙基)丁酸甲酯经过叠氮化反应制得4-叠氮-2-(2-叠氮乙基)丁酸甲酯；(6)4-叠氮-2-(2-叠氮乙基)丁酸甲酯经过氢化还原反应制得所述4-氨基-2-(2-乙胺基)丁酸甲酯二盐酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述开环溴代成内酯反应过程为：以四氢吡喃-4-甲酸为原料，将其溶于1～10当量的氢溴酸溶液中，再升温至30～100℃反应1～12h，倒入水中，乙酸乙酯萃取，水洗，盐水洗，干燥旋干，得到3-(2-溴乙基)–二氢-2(3H)-呋喃酮。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述水解反应过程为：将3-(2-溴乙基)–二氢-2(3H)-呋喃酮溶于甲醇中加入1～10当量的碱液中，加热到30～100℃反应1～12h，旋除甲醇和水，残留固体用二氯甲烷与甲醇的混合液萃取，萃取液用硫酸钠干燥，过滤，旋干得到4-溴-2-(2-羟乙基)丁酸；所述二氯甲烷与甲醇的体积比为10:1；所述碱液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液中的一种或两者的混合。4.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵亮，
申请(专利权)人：无锡捷化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32