一种医药中间体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种医药中间体，所述中间体具有式II所示的化学结构：

Pharmaceutical intermediate and preparation method thereof

The present invention discloses a pharmaceutical intermediate having the chemical structure shown in formula II:

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体及其制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体及其制备方法，属于药物合成

技术介绍
(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-氧基基团是存在于逆转录病毒的蛋白酶抑制剂结构中的重要药理学部分，是达鲁那韦的重要合成片段。达鲁那韦是由泰博特克药品有限公司(TibotecPharmaceuticals)研制，又称TMC114，商品名Prezista，于2006年6月23日由FDA批准上市，该药可选择性地抑制被感染细胞中的HIV编码Gag-Polpolyproteins，阻止成熟病毒粒子的形成。合成以上所述的含有六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-氧基基团的蛋白酶抑制剂的重要前体是六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇（式I化合物）：。其中对映体(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇（式Ia化合物）：是合成达鲁那韦的有用片段。现有技术中已经记载了许多合成式I和式Ia的方法。这些方法包括从非环状前体开始形成二环双呋喃结构，如：包括内酯中间体的形成和随后还原和环化，这些方法在专利WO03022853、US20040162340、WO200403本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）在氩气保护下向反应瓶中加入1.2~2.2eq强碱，冷却至‑78℃，滴加1.05~1.5eq 1,4‑丁内酯的良性溶剂，‑78℃保温2h；（2）滴加1eq氯乙酸乙酯的良性溶剂，‑78℃保温2h；加入6N盐酸水溶液洗涤，再用盐水洗涤；（3）油相减压浓缩得到淡黄色油状物；（4）将上述油状物溶于丙酮中，缓慢加入1.1~1.5eq芳香酸或烷基酸；（5）冰浴下缓慢滴加1.1~2.0eq三乙胺，滴加完毕，升温至回流；直至有大量白色固体析出，过滤，减压浓缩滤液，得到黄色固体；（6）加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液，分液，萃取，洗涤，干燥后得到所述中间体。

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）在氩气保护下向反应瓶中加入1.2~2.2eq强碱，冷却至-78℃，滴加1.05~1.5eq1,4-丁内酯的良性溶剂，-78℃保温2h；（2）滴加1eq氯乙酸乙酯的良性溶剂，-78℃保温2h；加入6N盐酸水溶液洗涤，再用盐水洗涤；（3）油相减压浓缩得到淡黄色油状物；（4）将上述油状物溶于丙酮中，缓慢加入1.1~1.5eq芳香酸或烷基酸；（5）冰浴下缓慢滴加1.1~2.0eq三乙胺，滴加完毕，升温至回流；直至有大量白色固体析出，过滤，减压浓缩滤液，得到黄色固体；（6）加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液，分液，萃取，洗涤，干燥后得到所述中间体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪守军，刘江涛，
申请(专利权)人：盐城迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32