一种2-氯-N-（2-氯-4-甲基吡啶-3-基）烟酰胺的提纯方法技术

本发明专利技术公开一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法。

技术介绍

[0002]2‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺是合成奈韦拉平的关键中间体，其分子式为C
12
H9Cl2N3O，分子量为282.13，外观为白色或类白色结晶性粉末，其结构式如下式所示：奈韦拉平是德国勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)公司研发，用于阻止HIV的母婴间传播的抗艾滋病药物。奈韦拉平是HIV
‑
1的非核甘类逆转录酶抑制剂(Non
‑
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)。奈韦拉平与 HIV
‑
1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性，从而有效地减少体内的病毒数量，恢复人体免疫功能。奈韦拉平是目前使用最广泛的抗艾滋病药物之一，主要用于防治母婴病毒传染。因此，研究低成本高效率2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法具有重要意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的，在于提供一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法，此提纯方法工艺简单，原料易得，符合企业实际，适合工业生产使用。
[0004]为了达成上述目的，本专利技术的解决方案是：一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法，包括如下步骤：步骤一，将2
‑
氯烟酸和氯化亚砜经酰化反应、浓缩、溶解得到2
‑
氯烟酰氯，再与2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶发生胺化反应，析晶得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品；步骤二，将2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品经提纯得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺成品。
[0005]上述步骤一中，2
‑
氯烟酸与氯化亚砜的投料摩尔比为1：2.5～3.0，酰化反应的温度为65～75℃，酰化反应的时间为1～4小时。
[0006]上述步骤一中，酰化反应结束后，将反应所得物质通过减压浓缩，将氯化亚砜全部蒸出，得到2
‑
氯烟酰氯固体，并使用溶剂溶解后，与2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶发生胺化反
应。
[0007]上述溶剂采用苯、甲苯或二甲苯。
[0008]上述步骤一中，胺化反应中2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶与2
‑
氯烟酰氯的投料摩尔比为1：1.05～1.25，反应温度为60～70℃，胺化反应溶剂为苯、甲苯或二甲苯，胺化反应的时间为4～10小时。
[0009]上述步骤一中，胺化反应过程中还加入缚酸剂，缚酸剂为吡啶或三乙胺。
[0010]上述步骤一中，采用水作为析晶试剂，析晶温度为60～70℃，析晶后降温至0～10℃保温1～2小时，抽滤得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品。
[0011]上述步骤二的具体内容是，2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品先经溶剂溶解升温，然后降温析晶，抽滤干燥得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺成品。
[0012]上述溶剂采用甲醇水或乙醇水，2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品加入溶剂后升温至65～78℃保温4～8小时，降温析晶的温度为0～10℃，保温析晶的时间为2～4小时。
[0013]上述干燥条件为温度75~90℃，真空度≤
‑
0.09Mpa。
[0014]采用上述方案后，本专利技术工艺简单，采用甲醇水或乙醇水提纯工艺具有提纯效果好，所得产品收率高、质量好的优点，适合工业化生产。
具体实施方式
[0015]以下将结合具体实施例，对本专利技术的技术方案及有益效果进行详细说明。
[0016]本专利技术提供一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法，首先将2
‑
氯烟酸和氯化亚砜经酰化反应、浓缩、溶解得到2
‑
氯烟酰氯，再与2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶发生胺化反应，析晶得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品（纯度≥98.0%）；然后，2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺的提纯方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一，将2
‑
氯烟酸和氯化亚砜经酰化反应、浓缩、溶解得到2
‑
氯烟酰氯，再与2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶发生胺化反应，析晶得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品；步骤二，将2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺粗品经提纯得到2
‑
氯
‑
N
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基）烟酰胺成品。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，2
‑
氯烟酸与氯化亚砜的投料摩尔比为1：2.5～3.0，酰化反应的温度为65～75℃，酰化反应的时间为1～4小时。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，酰化反应结束后，将反应所得物质通过减压浓缩，将氯化亚砜全部蒸出，得到2
‑
氯烟酰氯固体，并使用溶剂溶解后，与2
‑
氯
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶发生胺化反应。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述溶剂采用苯、甲苯或二甲苯。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张荣，吴德全，
申请(专利权)人：盐城迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：