一种亲水性吡啶衍生物、中间体、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种亲水性吡啶衍生物、中间体、其制备方法及应用。本发明专利技术具体公开了一种化合物A、其互变异构体或其药学上可接受的盐。本发明专利技术的亲水性吡啶类化合物与前列腺癌细胞的PSMA受体蛋白具有良好的结合能力；其经

【技术实现步骤摘要】
一种亲水性吡啶衍生物、中间体、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种亲水性吡啶衍生物、中间体、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌(英文：Prostate cancer)是起源于人体前列腺组织的一种恶性肿瘤。大多数前列腺癌生长速度较为缓慢，但仍有些生长较快。癌细胞可以转移到骨头和淋巴结等部位。前列腺癌早期可能没有症状，晚期可能导致排尿困难、尿血、背痛、骨盆疼痛等症状。前列腺肥大也会导致类似的症状。晚期症状还包括因血液中红细胞数量低导致的疲倦。
[0003]前列腺癌的风险因子包含高龄、家族病史、种族等。约99％的病例中患者年龄超过50岁。父母、兄弟等亲属患有此病时，发病风险较常人高出2至3倍。美国疾病控制中心统计显示美国非裔前列腺癌发病率最高，欧裔其次，亚裔族群前列腺癌发病率最低。但是亚裔男性死于前列腺癌位于所有癌症的首位。其他风险因子包含饮食中有大量乳肉制品(红肉、加工肉品、乳制品)或缺乏某些蔬菜。前列腺癌可以由活体组织切片确诊。医学影像技术可检测癌细胞是否扩散到身体其他部位。
[0004]前列腺癌筛查效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物A、其互变异构体或其药学上可接受的盐：其中，R1为F或
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F；R为H或
‑
C(＝S)
‑
NH
‑
R
a
；R
a
为C1‑
C4的直链或支链烷基、苯基或其中M为镧系或锕系金属。2.如权利要求1所述的化合物A、其互变异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足如下条件(1)至(5)中的一个或多个：(1)所述的C1‑
C4的直链或支链烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基，优选为甲基；(2)结构为(3)R1为
18
F；(4)M为Lu、Ac或其放射性或非放射性的同位素；(5)M的价态为+3价。3.如权利要求2所述的化合物A、其互变异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物A为如下任一化合物：
4.一种如权利要求1～3任一项所述的化合物A的制备方法，其特征在于，其为方案1或方案2：方案1包括以下步骤：在溶剂中，在碱存在下，将化合物B与化合物K
‑
1进行如下所示的取代反应，得到所述的化合物A，即可；其中，R1为
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F；方案2包括以下步骤：在溶剂中，将化合物B与化合物K
‑
1进行如下所示的取代反应，得到所述的化合物A，即可；其中，R1为F；其中，R和R1的定义如权利要求1
‑
3中任一项所述；所述化合物K
‑
1中，Fn为n个氟原子，所述n＝1、2、3、4或5。5.如权利要求4所述的化合物A的制备方法，其特征在于，其满足如下条件(1)至(12)中的一个或多个：(1)所述方案1中，所述溶剂为酰胺类溶剂和/或亚砜类溶剂；所述酰胺类溶剂优选为DMF；所述亚砜类溶剂优选为DMSO；所述溶剂更优选为DMF；(2)所述方案1中，所述溶剂与所述化合物K
‑
1的体积质量比为1mL:1mg至1mL:5mg，例如1mL:3mg；(3)所述方案1中，所述碱为碱金属碳酸盐与氨基聚醚K222的混合物，优选为K2CO3与氨基聚醚K222的混合物；所述碱金属碳酸盐与氨基聚醚K222的摩尔比值优选为1:2；(4)所述方案1中，所述碱与所述化合物K
‑
1的摩尔比为3:1以上；(5)所述方案1中，所述取代反应的温度为60
‑
150℃；(6)所述方案1中，所述取代反应的操作包括以下步骤：将化合物K
‑
1、碱和溶剂的混合物进行反应，例如在80～120℃下反应，然后与化合物B混合进行所述取代反应；(7)所述方案1中，所述取代反应结束后还包括以下后处理步骤：将反应液通过半制备型HPLC柱分离纯化，得到所述的化合物A即可；(8)所述方案2中，所述化合物K
‑
1与所述化合物B的摩尔比为1:1；
(9)所述方案2中，所述溶剂为腈类溶剂，优选为乙腈；(10)所述方案2中，所述溶剂与所述化合物B的体积摩尔比为5mL/mmol；(11)所述方案2中，所述取代反应的温度为20
‑
40℃；(12)所述化合物K
‑
1中，所述n为4；所述化合物K
‑
1优选为6.如权利要求4所述的化合物A的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤一至步骤七中的一个或多个：(1)步骤一包括如下步骤：在溶剂中，将化合物C在酸的存在下进行如下所示的脱保护基...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡玲玲，蔡勇全，
申请(专利权)人：上海如絮生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：