一种依非韦伦关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开一种依非韦伦关键中间体的制备方法，属于有机合成技术领域。针对原炔化工艺中使用的媒介为单一的四氢呋喃，价格较为昂贵、生产成本高。本发明专利技术通过筛选一种廉价的溶剂来替代单一的四氢呋喃，从而提供一种依非韦伦关键中间体的制备方法。本发明专利技术工艺简单、可操作性强，采用混合溶剂作为反应体系，异构体及转化率控制较好，产品质量与历史生产产品质量相当。本发明专利技术通过运用混合溶剂，生产成本低，适用于商业化运用。适用于商业化运用。适用于商业化运用。

【技术实现步骤摘要】
一种依非韦伦关键中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种依非韦伦关键中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]依非韦伦化学名为(S)
‑6‑
氯
‑4‑
(环丙基乙炔基)
‑
1,4
‑
二氢
‑4‑
(三氟甲基)
‑
2H
‑
3，1
‑
氧氮杂萘
‑2‑
酮，其结构式如下：
[0003][0004]依非韦伦1998年获美国FDA批准用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染，为现行国际艾滋病治疗指导方针推荐的非核昔类逆转录酶抑制剂(NNRTI)类首选药物。依非韦伦联合2个核昔类逆转录酶抑制剂(NRTI)类药物可作为抗HIV感染的一线治疗方案。
[0005]依非韦伦关键中间体的主反应为炔化反应，如下式所示：
[0006][0007]反应条件为无水无氧，温度
‑
10～25℃。
[0008]该炔化反应中使用的反应溶剂为四氢呋喃，因该溶剂价格昂贵，生产成本高，为降低生产成本，需选用一种价格相对低廉并且适用的媒介来作为溶剂，从而提高产品质量，降低生产成本，适合工厂商业化生产应用。

技术实现思路

[0009]针对原炔化工艺中使用的媒介为单一的四氢呋喃，价格较为昂贵、生产成本高。本专利技术通过筛选一种廉价的溶剂来替代单一的四氢呋喃，从而提供一种依非韦伦关键中间体的制备方法。
[0010]为了达成上述目的，本专利技术的解决方案是：
[0011]一种依非韦伦关键中间体的制备方法，所述方法采用混合溶剂进行炔化反应；
[0012]所述混合溶剂选自四氢呋喃
‑
醋酸异丙酯、四氢呋喃
‑
甲苯、四氢呋喃
‑
醋酸甲酯、四氢呋喃
‑
醋酸乙酯、四氢呋喃
‑
甲基叔丁基醚。
[0013]进一步地，所述混合溶剂为四氢呋喃
‑
甲基叔丁基醚。
[0014]进一步地，所述混合溶剂中四氢呋喃和甲基叔丁基醚的重量比为30％：70％、40％：60％或55％：45％。
[0015]更进一步地，所述混合溶剂中四氢呋喃和甲基叔丁基醚的重量比为55％：45％。
[0016]采用上述方案后，本专利技术工艺简单、可操作性强，采用混合溶剂作为反应体系，异构体及转化率控制较好，产品质量与历史生产产品质量相当。本专利技术通过运用混合溶剂，生产成本低，适用于商业化运用。
附图说明
[0017]图1是本专利技术中溶剂比例与异构体的结果；
[0018]图2是本专利技术中溶剂比例与转化率的结果。
具体实施方式
[0019]以下将结合附图，对本专利技术的技术方案及有益效果进行详细说明。
[0020]本专利技术的目的是筛选一种廉价的溶剂来替代单一的四氢呋喃，筛选原则不影响炔化反应转化率，保证反应中异构体在可控范围内，反应温和不宜剧烈，应可持续回收利用。
[0021]具体过程如下：
[0022]1、炔化反应单一溶剂的筛选(同体积)
[0023]批号溶剂名称实验现象异构体/％转化率/％SY
‑
1醋酸异丙酯反应温和，流动性较差//SY
‑
2甲苯反应温和，体系搅拌困难2.1292.08SY
‑
3甲基叔丁基醚反应温和，体系搅拌困难3.5687.46SY
‑
4醋酸乙酯反应温和，流动性较差/88.86SY
‑
5醋酸甲酯反应温和，流动性较差1.9591.57
[0024]通过上述实验数据对比发现，同体积所选单一溶剂流动性及转化率均未实现实验设计目标。综合考虑，后续尝试筛选四氢呋喃的混合溶剂作为反应媒介，并对其实验现象、异构体和转化率进行考察。
[0025]2、炔化反应混合溶剂的筛选
[0026][0027]通过以上结果和图1
‑
2可知，四氢呋喃：甲基叔丁基醚的混合溶液，其混合比例为55％：45％(重量比)，转化率较高，反应温和，体系流动性较好，优选该混合溶剂作为反应溶剂，生产成本低，适合工业化生产应用。
[0028]本专利技术工艺简单、可操作性强，采用混合溶剂作为反应体系，异构体及转化率控制较好，产品质量与历史生产产品质量相当。本专利技术通过运用混合溶剂，生产成本低，适用于商业化运用。
[0029]以上实施例仅为说明本专利技术的技术思想，不能以此限定本专利技术的保护范围，凡是按照本专利技术提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本专利技术保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依非韦伦关键中间体的制备方法，其特征在于：所述方法采用混合溶剂进行炔化反应；所述炔化反应的反应式为：所述混合溶剂选自四氢呋喃
‑
醋酸异丙酯、四氢呋喃
‑
甲苯、四氢呋喃
‑
醋酸甲酯、四氢呋喃
‑
醋酸乙酯、四氢呋喃
‑
甲基叔丁基醚。...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄永华，王红强，李爱忠，吴德全，
申请(专利权)人：盐城迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：