含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，公开了一类具有细菌群体感应抑制活性的含苯基脲取代的N‑硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物、其合成方法及其应用。其制备方法简单，条件温和，收率高。体外活性试验结果表明，本发明专利技术含苯基脲取代的N‑硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物对铜绿假单胞菌las系统和pqs系统具有明显的抑制作用，可应用于制备抗细菌群体感应、抗菌增效剂及抗菌药物。其具有以下化学结构通式：

【技术实现步骤摘要】
含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物、其制备方法及应用
本专利技术涉及一类新型含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物、其制备方法及应用，属于药物化学领域。
技术介绍
在菌群生长过程中，细菌能够不断产生化学信号分子并分泌到周围环境中，当信号分子的浓度达到一定阈值时，就会调控或启动菌体相关基因的表达如生物发光、生物被膜的形成、毒性基因的表达等，以适应环境的变化，这一调控系统被称为细菌的群体感应(QS)信号系统。20世纪70年代末，科学家们发现利用天然的或者人工合成的群体感应调节剂包括激动剂或抑制剂可以干扰信号系统的传导，调节细菌不良基因的表达。细菌群体感应调节剂不干扰体内细胞的正常生理功能，只是通过调节病原菌有害基因的表达，从而使其失去致病能力，因此被视为抗菌药发展的新方向，其中细菌群体感应抑制剂可以与抗生素联合用药，提高致病细菌对抗生素的敏感性，增强药物疗效，主要治疗多种革兰氏阴性菌引起的如腹泻、败血症等疾病。对高丝氨酸内酯的酰基侧链进行修饰，合成含苯基脲结构的衍生物，研究其群体感应抑制活性，对进一步研究新型抗细菌群体感应、抗菌增效剂或抗菌药物，开发自主知识产权药物具本文档来自技高网...

【技术保护点】
含苯基脲取代的N‑硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物，其特征在于，具有如下通式所示结构：

【技术特征摘要】
1.含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物，其特征在于，具有如下通式所示结构：R选自（a）：F、Cl、Br或I;或（b）：NO2、Ph、甲基、乙基、氨基、甲氧基、乙氧基、异丙基、叔丁基、吡咯基或呱啶基；R为苯环上的单取代基或双取代基。2.根据权利要求1所述的含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物，其特征在于，R为苯环上的单取代基；R取代基选自2,3-Ph、甲基、乙基、乙氧基或甲氧基。3.根据权利要求1所述的含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物，其特征在于，为如下化合物之一：。4.制备权利要求1所述的含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：将高丝氨酸内酯盐酸盐溶于有机溶剂中，加入CS2和缚酸剂室温反应，然后再加入化合物1得到通式2所示的含苯基脲取代的N-硫代酰基高丝氨酸内酯类化合物；所用的化合物1：R选自（a）：F、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴春丽，梁永喜，孔小燕，刘皓月，赵留涛，吴洪银，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41