一种N,N′‑二苯基脲的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药中间体的制备，公开了一种N,N′‑二苯基脲的制备方法。以异丁酰乙酸甲酯和苯胺为原料进行高温缩合反应，苯胺做反应物和溶剂，反应完全后减压浓缩回收苯胺，浓缩液加水搅拌结晶，粗品重结晶后得含量在99.0%以上的N,N′‑二苯基脲，收率达85～90%。本发明专利技术反应条件温和，反应时间短，操作和后处理简单，产品收率高，得到的产物杂质少，同时原料苯胺易回收套用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的制备，特别涉及一种N,N′-二苯基脲的制备方法。
技术介绍
N,N′-二苯基脲是制备氨苯磺胺的关键中间体，是抗生素药新诺明的主要原料。目前主要的合成方法有：现代化工2006年26卷9期《Co(Ⅱ)salen催化选择氧化还原羰基化合物合成N,N′-二苯基脲》公开了催化体系用于硝基苯、苯胺氧化还原羰化合成二苯基脲的制备方法。此方法催化剂昂贵，难于制备，需高压反应，不适合工业化。过程工程学2008年8卷3期《尿素法常压非催化合成N,N′-二苯基脲》，公开了苯胺与尿素在常压下加入反应合成二苯基脲的制备方法。该方法制备过程中尿素易分解，反应过程气味难闻，副产物氨气需吸收处理。石油学报2014年30卷5期《酸性离子液体催化苯胺和二氧化碳合成二苯基脲》，公开了苯胺与二氧化碳合成二苯基脲的制备方法。但此方法离子液体难制备，对设备要求高，设备投入大，不易工业化。因此需要一种高效、经济、产品杂质少、操作简单、成本低、低污染、易于工业化的N,N′-二苯基脲的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种N,N′-二苯基脲的制备方法，原料易得，反应条件温和，节省了专门的反应有机溶剂，反应时间短，操作和后处理简单，产品收率高，便于工业化生产。本专利技术采取了如下技术方案：对N,N′-二苯基脲粗品重结晶，重结晶溶剂为乙醇、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺和水混合溶剂等。向浓缩液加水搅拌降温结晶，加水量为浓缩液重量的3-10倍；反应结束后减压蒸馏出过量的苯胺，压力不大于500pa，温度60~70℃；所述制备方法中，异丁酰乙酸甲酯和苯胺的物质的量比为1：4.5-20；反应温度为125-180℃；以异丁酰乙酸甲酯和苯胺为原料进行高温缩合反应，苯胺做反应物和溶剂，反应完全后减压浓缩，浓缩液加水搅拌结晶，过滤，漂洗，得到的粗品重结晶后得含量在99.0%以上的N,N′-二苯基脲，收率85～90%；本专利技术反应条件温和，节省了专门的反应有机溶剂，反应时间短，操作和后处理简单，产品收率高，得到的产物杂质少，同时原料苯胺易回收套用；一种N,N′-二苯基脲的制备方法，采用的反应路线如下：本专利技术省去专有的有机溶剂，以加入足量的原料苯胺为溶剂，以水为结晶溶剂，促使二苯基脲从油状转化到晶体状析出。本专利技术原料易得，反应条件温和，反应时间短，操作和后处理简单，产品收率达85～90%，得到的产物杂质少，含量在99.0%以上，同时原料苯胺易回收利用，工艺废水循环套用，易于工业化。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种N,N′-二苯基脲的制备方法具体步骤如下：向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入145g(1.0mol)异丁酰乙酸甲酯、421.60g（4.5mol）苯胺、10g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，以10℃/h升温至125℃，保温反应6小时，取样检测反应完成。停止加热并自然降温至60℃左右减压浓缩回收苯胺，至蒸馏顶温90℃时停止加热，蒸馏过程用循环水降温回收苯胺；回收苯胺300g，回收率92%。当内温为50℃时加入水450g，搅拌自然降温，结晶4h，过滤，50g水漂洗滤饼，烘干得产物粗品205.2g。粗品用乙醇900mL重结晶，烘干后得到N,N′-二苯基脲精品185.8g，HPLC分析含量99.03%，收率87.05%。结晶母液废水提取微量残留的杂质后，可继续套用于下批后处理。实施例2一种N,N′-二苯基脲的制备方法具体步骤如下：向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入145g(1.0mol)异丁酰乙酸甲酯、558.8g（6.0mol）苯胺、10g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，以10℃/h升温至125℃，保温反应6小时，取样检测反应完成。停止加热并自然降温至60℃左右减压浓缩回收苯胺，至蒸馏顶温90℃时停止加热，蒸馏过程用循环水降温回收苯胺；回收苯胺433g，回收率93%。当内温为50℃时加入水600g，搅拌自然降温，结晶4h，过滤，100g水漂洗滤饼，烘干得产物粗品212.2g。粗品用乙醇900mL重结晶，烘干后得到N,N′-二苯基脲精品192.2g，HPLC分析含量99.2%，收率90.01%。结晶母液废水提取微量残留的杂质后，可继续套用于下批后处理。实施例3一种N,N′-二苯基脲的制备方法具体步骤如下：向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入145g(1.0mol)异丁酰乙酸甲酯、421.60g（4.5mol）苯胺、10g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，以10℃/h升温至125℃，保温反应6小时，取样检测反应完成。停止加热并自然降温至60℃左右减压浓缩回收苯胺，至蒸馏顶温90℃时停止加热，蒸馏过程用循环水降温回收苯胺；回收苯胺300g，回收率92%。当内温为50℃时加入水450g，搅拌自然降温，结晶4h，过滤，水漂洗滤饼，烘干得产物粗品204.5g。粗品用乙酸乙酯800mL重结晶，烘干后得到N,N′-二苯基脲精品181.5g，HPLC分析含量99.5%，收率85.0%。结晶母液废水提取微量残留的杂质后，可继续套用于下批后处理。实施例4一种N,N′-二苯基脲的制备方法具体步骤如下：向1000mL干燥洁净的四口瓶中依次投入145g(1.0mol)异丁酰乙酸甲酯、558.8g（6.0mol）苯胺、10g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，以10℃/h升温至125℃，保温反应6小时，取样检测反应完成。停止加热并自然降温至60℃左右减压浓缩回收苯胺，至蒸馏顶温90℃时停止加热，蒸馏过程用循环水降温回收苯胺；回收苯胺435g，回收率93%。当内温为50℃时加入水600g，搅拌自然降温，结晶4h，过滤，50g水漂洗滤饼，烘干得产物粗品212.2g。粗品用N,N-二甲基甲酰胺：水=4:1混合溶剂重结晶，烘干后得到N,N′-二苯基脲精品187.9g，HPLC分析含量99.4%，收率88.01%。结晶母液废水提取微量残留的杂质后，可继续套用于下批后处理。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N,N′‑二苯基脲的制备方法，反应路线如下：其特征在于，以异丁酰乙酸甲酯和苯胺为原料进行高温缩合反应，苯胺做反应物和溶剂，反应完全后减压浓缩，浓缩液加水搅拌结晶，得到的粗品重结晶后得含量在99.0%以上的N,N′‑二苯基脲，收率85～90%。

【技术特征摘要】
1.一种N,N′-二苯基脲的制备方法，反应路线如下：其特征在于，以异丁酰乙酸甲酯和苯胺为原料进行高温缩合反应，苯胺做反应物和溶剂，反应完全后减压浓缩，浓缩液加水搅拌结晶，得到的粗品重结晶后得含量在99.0%以上的N,N′-二苯基脲，收率85～90%。2.如权利要求1所述的一种N,N′-二苯基脲的制备方法，其特征在于异丁酰乙酸甲酯和苯胺的物质的量比为1：4.5-20。3.如权利要求1所述的一种N,N′-二苯基脲的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨锋，
申请(专利权)人：杨锋，
类型：发明
国别省市：河南;41