化合物、毒蕈碱M受体拮抗剂、组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种茄科植物中分离的含饱和氮杂环的咖啡酸衍生物，或其药学可接受的盐，本发明专利技术提供的化合物为毒蕈碱M受体拮抗剂，可用于痉挛、心绞痛、胆绞痛、肾绞痛、内脏痉挛等疾病的治疗。本发明专利技术通过采用无标记细胞靶点药理学技术，量效关系研究显示该化合物剂量依赖性地拮抗乙酰胆碱引起的DMR响应信号，表明此化合物具有较强的毒蕈碱M受体拮抗活性。相对于已知的M受体拮抗剂阿托品、东莨菪碱等，本发明专利技术提供的化合物结构差别很大，预期可以改善对于肌肉腺体和神经系统的选择性。目前研究表明毒蕈碱M受体与痉挛、镇痛、镇静、精神分裂症等疾病相关，据此可为相关疾病提供作用靶点明确的高效新配体。

【技术实现步骤摘要】
化合物、毒蕈碱M受体拮抗剂、组合物及应用
本专利技术属于天然药物活性成分作用机制的发现及应用领域，涉及一种含饱和氮杂环的咖啡酸衍生物，及其在解痉药物中的作用机制及其用途。
技术介绍
唐古特山莨菪Anisodustanguticus为茄科山莨菪属的植物，是中国的特有植物，藏语称“唐川那保”。分布在中国大陆的甘肃、西藏、云南、青海等地，生长于海拔2,800米至4,200米的地区，一般生长在山坡及草坡阳处，目前尚未由人工引种栽培。作为传统的藏药，藏医用唐古特山莨菪及种子入药，具有麻醉镇痛的作用[1]。关于唐古特山莨菪的化学成分研究鲜有报道，多是托品烷类生物碱如莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱[2]，而唐古特山莨菪中一直以来广为人知的药用成分也是托品烷类生物碱，1960年祝寿河等用该药材中托品烷类生物碱改善微循环障碍，挽救了大量脑膜炎儿童的生命；山莨菪碱使暴发型流脑的病死率由过去的50％以上降至10％左右[3]。痉挛是临床上常见的疾病，是指肌肉突然做不随意挛缩，俗称抽筋，会令患者突感剧痛，肌肉动作不协调，常见小腿、大腿、手、足、膀胱等痉挛。绞痛在医学上指痉挛性的剧烈疼痛并伴有闷塞的感觉，尤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为含饱和氮杂环的咖啡酸衍生物，具有如下结构通式：

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为含饱和氮杂环的咖啡酸衍生物，具有如下结构通式：其中R1＝-H、-OH或-OCH3；R2＝-H、-OH或-OCH3；A环为以下结构中的一种，2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：化合物为R1＝OH，R2＝OCH3，A环为时，化合物为(E)-2-methoxy-5-(2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)vinyl)phenol，简称MMPVP。3.一种毒蕈碱M受体拮抗剂，其特征在于：所述毒蕈碱M受体拮抗剂为权利要求1或2所述化合物以及所述化合物药学上可接受的盐中的一种或两种以上。4.根据权利要求3所述的毒蕈碱M受体拮抗剂，其特征在于：所述毒蕈碱M受体拮抗剂为权利要求2所述的MMPVP以及MMPVP药学上可接受的盐中的一种或两种以上。5.根据权利要求3或4所述的毒蕈碱M受体拮抗剂，其特征在于：化合物药学可接受的盐选自硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟甲磺酸盐、樟脑磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、己酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐中的一种或两种以上。6.一种毒蕈碱M受体拮抗剂组合物，其特征在于：所述毒蕈碱M受体拮抗剂包括权利要求1或2所述化合物以及所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁鑫淼，杜娜娜，刘艳芳，张秀莉，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁,21