6‑羟基苯并呋喃基‑和6‑烷氧基苯并呋喃基‑取代的咪唑并哒嗪制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的6‑羟基苯并呋喃基‑和6‑烷氧基苯并呋喃基‑取代的咪唑并哒嗪化合物，其中R1和R2如权利要求中所限定，和涉及制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合，和所述化合物用于制造药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗或者预防疾病，具体为过度增殖性和/或血管发生疾病，所述化合物作为单独的药剂或者与其它活性成分组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】6-羟基苯并呋喃基-和6-烷氧基苯并呋喃基-取代的咪唑并哒嗪
本专利技术涉及如本文中描述和定义的通式(I)的6-羟基苯并呋喃基-和6-烷氧基苯并呋喃基-取代的咪唑并哒嗪化合物、制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合，和所述化合物用于制造药物组合物的用途，所述药物用于治疗或者预防疾病，具体为过度增殖性和/或血管发生疾病，所述化合物作为单独的药物或者与其它活性成分组合。
技术介绍
本专利技术涉及抑制MKNK1激酶(也称为MAP激酶相互作用激酶，Mnk1)和MKNK2激酶(也称为MAP激酶相互作用激酶，Mnk2)的化合物。人MKNK包括一组由两种基因(基因符号：MKNK1和MKNK2)编码的通过选择性剪接得到的四种蛋白质。b-型缺少位于C-末端的MAP激酶结合域。MKNK1和MKNK2的催化域非常类似，并且在亚域VII中包含独有的DFD(Asp-Phe-Asp)基序，其在其它蛋白激酶中通常为DFG(Asp-Phe-Gly)并且被认为改变ATP结合[Jauch等人,Structure13,1559-1568,2005以及Jauch等人,EMB本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或者盐，或者它们的混合物，所述通式(I)化合物为：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 EP 14200254.21.通式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或者盐，或者它们的混合物，所述通式(I)化合物为：其中：R1表示C2-C6-烷基-或者C3-C6-环烷基，它们被基团A取代，以及它们任选被选自以下的取代基彼此独立地取代一次、两次或者三次：卤素原子、CN、C1-C6-烷基-、C1-C6-卤代烷基-、C3-C6-环烷基-、苯基，其任选被R取代基彼此独立地取代一次或者多次；杂芳基-，其任选被R取代基彼此独立地取代一次或者多次；-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(H)R’、-C(＝O)N(R’)R”、-C(＝O)OH，或者-C(＝O)OR’基团；其中所述基团A表示选自以下的取代基：--NH2、-NHR’、-N(R’)R”、-N(H)C(＝O)R’、-N(R’)C(＝O)R’、-N(H)C(＝O)NH2、-N(H)C(＝O)NHR’、-N(H)C(＝O)N(R’)R”、-N(R’)C(＝O)NH2、-N(R’)C(＝O)NHR’、-N(R’)C(＝O)N(R’)R”、-N(H)C(＝O)OR’、-N(R’)C(＝O)OR’、-N(H)S(＝O)R’、-N(R’)S(＝O)R’、-N(H)S(＝O)2R’、-N(R’)S(＝O)2R’、-OH、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-卤代烷氧基-、-OC(＝O)R’、-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHR’，或者-OC(＝O)N(R’)R”基团，或者：-氮杂环丁烷基，或者5-至7-元的含氮杂环烷基，-5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个碳原子任选被选自以下的其它含杂原子的基团替代：NH、O、S、S(＝O)和S(＝O)2，和5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个另外的环原子任选被C(＝O)替代；-所述氮杂环丁烷基和所述5-至7-元的含氮杂环烷基，其任选被选自以下的取代基彼此独立地取代一次或者两次：卤素原子、C1-C3-烷基-、C1-C3-卤代烷基-，或者C3-C4-环烷基基团；R2表示选自以下的取代基：氢原子或者C1-C6-烷基基团；R表示选自以下的取代基：卤素原子、CN、C1-C6-烷基-、C1-C6-卤代烷基-、C3-C6-环烷基-、-C(＝O)R’、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(H)R’、-C(＝O)N(R’)R”、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR’、-NH2、-NHR’、-N(R’)R”、-N(H)C(＝O)R’、-N(R’)C(＝O)R’、-N(H)C(＝O)NH2、-N(H)C(＝O)NHR’、-N(H)C(＝O)N(R’)R”、-N(R’)C(＝O)NH2、-N(R’)C(＝O)NHR’、-N(R’)C(＝O)N(R’)R”、-N(H)C(＝O)OR’、-N(R’)C(＝O)OR’、-N(H)S(＝O)R’、-N(R’)S(＝O)R’、-N(H)S(＝O)2R’、-N(R’)S(＝O)2R’、-OH、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-卤代烷氧基-、-OC(＝O)R’、-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHR’、-OC(＝O)N(R’)R”、-SH、C1-C6-烷基-S-、-S(＝O)R’、-S(＝O)2R’、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHR’、-S(＝O)2N(R’)R”基团；R’和R”彼此独立地表示选自以下的取代基：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C1-C6-卤代烷基-、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基-或者C1-C6-卤代烷氧基-C2-C6-烷基-基团。2.根据权利要求1的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或者盐，或者它们的混合物，其中：R1表示C2-C6-烷基-或者C3-C6-环烷基，它们被基团A取代，以及它们任选被选自以下的取代基彼此独立地取代一次、两次或者三次：卤素原子、CN、C1-C3-烷基-、C1-C3-卤代烷基-、C3-C4-环烷基-、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(H)R’、-C(＝O)N(R’)R”、-C(＝O)OH，或者-C(＝O)OR’基团；其中所述基团A表示选自以下的取代基：--NH2、-NHR’、-N(R’)R”、-N(H)C(＝O)R’、-N(R’)C(＝O)R’、-N(H)C(＝O)NH2、-N(H)C(＝O)NHR’、-N(H)C(＝O)N(R’)R”、-N(R’)C(＝O)NH2、-N(R’)C(＝O)NHR’、-N(R’)C(＝O)N(R’)R”、-N(H)C(＝O)OR’、-N(R’)C(＝O)OR’、-N(H)S(＝O)R’、-N(R’)S(＝O)R’、-N(H)S(＝O)2R’、-N(R’)S(＝O)2R’、-OH、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-卤代烷氧基-、-OC(＝O)R’、-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHR’，或者-OC(＝O)N(R’)R”基团，或者：-氮杂环丁烷基，或者5-至7-元的含氮杂环烷基，-5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个碳原子任选被选自以下的其它含杂原子的基团替代：NH、O、S、S(＝O)和S(＝O)2，和5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个另外的环原子任选被C(＝O)替代；-所述氮杂环丁烷基和所述5-至7-元的含氮杂环烷基，其任选被选自以下的取代基彼此独立地取代一次或者两次：卤素原子、C1-C3-烷基-、C1-C3-卤代烷基-，或者C3-C4-环烷基基团；R2表示选自以下的取代基：氢原子或者C1-C3-烷基基团；R’和R”彼此独立地表示选自以下的取代基：C1-C3-烷基-、C3-C4-环烷基-、C1-C3-卤代烷基-、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷基-或者C1-C3-卤代烷氧基-C2-C3-烷基-基团。3.根据权利要求1或者2的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或者盐，或者它们的混合物，其中：R1表示C2-C6-烷基，其被基团A取代，和其任选被C1-C3-烷基彼此独立地取代一次、两次或者三次；其中所述基团A表示选自以下的取代基：--NH2、-N(R’)R”、-N(H)C(＝O)R’、-OH，或者C1-C3-烷氧基，或者：-5-至7-元的含氮杂环烷基，-5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个碳原子任选被选自以下的其它含杂原子的基团替代：NH、O、S、S(＝O)和S(＝O)2，和5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个另外的环原子任选被C(＝O)替代；-所述5-至7-元的含氮杂环烷基，其任选被C1-C3-烷基彼此独立地取代一次或者两次；R2表示选自以下的取代基：氢原子，或者C1-C3-烷基基团；R’和R”彼此独立地表示C1-C3-烷基基团。4.根据权利要求1至3中的任一项的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或者盐，或者它们的混合物，其中：R1表示C2-C6-烷基，其被基团A取代，和其任选被C1-C3-烷基彼此独立地取代一次、两次或者三次；其中所述基团A表示选自以下的取代基：--NH2、-N(R’)R”、-N(H)C(＝O)R’、-OH，或者C1-C3-烷氧基，或者：-5-至7-元的含氮杂环烷基，-5-至7-元的含氮杂环烷基，其中一个碳原子任选被选自以下的其它含杂原子的基团替代：NH和O...

【专利技术属性】
技术研发人员：K艾斯，I哈通，K彼得森，P利诺，U伯默，
申请(专利权)人：拜耳医药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE