双特异性抗体和用于眼科学的方法技术

本发明专利技术报道新型双特异性抗体，其特异性结合选自由以下组成的组的两种不同的抗原：人ANG2，人VEGF，人IL‑1β和人PDGF‑B。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性抗体和用于眼科学的方法专利
本专利技术涉及双特异性抗体和使用其的方法，例如，在眼科学中使用其的方法。
技术介绍
眼血管疾病，如年龄相关的黄斑变性(agerelatedmaculardegeneration，AMD)和糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)，分别是由于异常的脉络膜或视网膜新血管形成所导致。它们是工业化国家中视觉丧失的主要原因。由于视网膜由界限明确的神经元、神经胶质和血管元件层组成，相对小的干扰，如在血管增生或水肿中观察到的那些，可以导致显著的视功能丧失。遗传性视网膜变性，诸如色素性视网膜炎(RetinitisPigmentosa，RP)也与血管异常相关，诸如小动脉狭窄和血管萎缩。它们多至在每3,500名个体中影响1人，并且特征在于进行性的夜盲(progressivenightblindness)、视野丧失(visualfieldloss)、视神经萎缩(opticnerveatrophy)、小动脉变细(arteriolarattenuation)和通常进展为完全的失明的中央视觉丧失(centrallossofvision)。缺血性视网膜本文档来自技高网...

【技术保护点】
特异性结合人IL‑1β和选自由人ANG2、人VEGF和人PDGF‑B组成的组的第二抗原的双特异性抗体，其包含：a)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQ ID NO:02的氨基酸序列的HVR‑H1，(b)包含SEQ ID NO:03的氨基酸序列的HVR‑H2，和(c)包含SEQ ID NO:05的氨基酸序列的HVR‑H3，或(a)包含SEQ ID NO:07的氨基酸序列的HVR‑H1，(b)包含SEQ ID NO:08的氨基酸序列的HVR‑H2，和(c)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR‑H3，或(a)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的HVR‑H1，(b)包含SEQ ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.10 EP 14192517.21.特异性结合人IL-1β和选自由人ANG2、人VEGF和人PDGF-B组成的组的第二抗原的双特异性抗体，其包含：a)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:02的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:03的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:05的氨基酸序列的HVR-H3，或(a)包含SEQIDNO:07的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:08的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的HVR-H3，或(a)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的HVR-L3，或a)包含以下的重链可变结构域：包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的HVR-L3。2.特异性结合人PDGF-B和选自由人ANG2、人VEGF和人IL-1β组成的组的第二抗原的双特异性抗体，其包含：a)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的HVR-L3，或b)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的HVR-L3，或c)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的HVR-L3。3.根据权利要求1或2中任一项所述的双特异性抗体，其还特异性结合人ANG-2，其进一步包含：a)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的HVR-L3，或b)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的HVR-L3，或c)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的HVR-L3，或d)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的HVR-L1；(b)包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)包含SEQIDNO:91的氨基酸序列的HVR-L3。4.根据权利要求1或2中任一项所述的双特异性抗体，其还特异性结合人VEGF，并且进一步包含：a)包含在SEQIDNO:107的重链可变结构域中的HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3和包含在SEQIDNO:108的重链可变结构域中的HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3，或b)包含在SEQIDNO:109的重链可变结构域中的HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3和包含在SEQIDNO:110的重链可变结构域中的HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3。5.特异性结合人IL-1β和人PDGF-B的双特异性抗体，其包含：-特异性结合人IL-1β的第一结合位点，所述第一结合位点包含：a)包含以下的重链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:02的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:03的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:05的氨基酸序列的HVR-H3，或(a)包含SEQIDNO:07的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:08的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的HVR-H3，或(a)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的HVR-H3，和包含以下的轻链可变结构域：(a)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的HVR-...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·贝杜沙，塞巴斯蒂安·布罗伊尔，斯特凡·登格尔，克里斯蒂安·加斯纳，盖伊·乔治，扎比内·格吕纳，古伊多·哈特曼，彼得·迈克尔·许尔斯曼，胡贝特·克滕贝格尔，约尔格·默勒肯，迈克尔·莫尔霍杰，奥拉夫·蒙迪戈，约尔格·托马斯·雷古拉，拉尔夫·舒马赫，芭芭拉·魏泽尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH