【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷酸酶抑制剂的人类给药本申请要求美国临时申请号62/209,078(于2015年8月24日提交);62/118,265(于2015年2月19日提交)和62/049,608(于2014年9月12日提交)的优先权,其中每者的内容通过援引的方式并入到本文中。贯穿本申请,引用了不同的出版物。这些文件的公开内容以其全部通过援引并入到本申请中以更充分地描述本专利技术所属的技术状态。
技术介绍
蛋白磷酸酶2A(PP2A)(细胞中主要丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的家族)广泛地被认为是肿瘤抑制因子(VanHoof,C.etal.2004;Westermarck,J.etal.2008)。PP2A抑制被认为是人类细胞恶性转化的前体以及一些PP2A抑制剂(比如冈田酸)与瘤形成和肿瘤进展相关(Junttila,M.R.etal.2007;Suganuma,M.etal.1988)。在结构上,PP2A具有3个亚基并且每个亚基具有替代性异构体(alternativeisoforms)(Mumby,M.2007),导致超过60个异源三聚体的全酶(Gwinn,D.etal.2013)。由于涉及PP2A的复杂的 ...
【技术保护点】
一种在需要抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的人类受试者中抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的方法,所述方法包括向所述受试者投予一定量的从0.1mg/m
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.12 US 62/049,608;2015.02.19 US 62/118,265;1.一种在需要抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的人类受试者中抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的方法,所述方法包括向所述受试者投予一定量的从0.1mg/m2到5mg/m2的具有以下结构的化合物:或其盐、两性离子或酯,以便从而抑制所述受试者中的蛋白磷酸酶2A(PP2A)。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述需要抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的受试者罹患由正常表达、过表达或在蛋白磷酸酶2A(PP2A)表达下介导的疾病或病况。3.根据权利要求2所述的方法,其中所述量的化合物治疗由正常表达、过表达或在蛋白磷酸酶2A(PP2A)表达下介导的疾病或病况。4.根据权利要求2所述的方法,其中抑制所述受试者的蛋白磷酸酶2A(PP2A)治疗由正常表达、过表达或在蛋白磷酸酶2A(PP2A)表达下介导的疾病或病况。5.根据权利要求2-4任一项所述的方法,其中由正常表达、过表达或在蛋白磷酸酶2A(PP2A)表达下介导的疾病或病况是癌症、再灌注性损伤、以蛋白质功能缺失为特征的疾病或2型糖尿病。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法,其中投予的化合物的量是0.25mg/m2到2.5mg/m2。7.根据权利要求1-5任一项所述的方法,其中投予的化合物的量是2.5mg/m2到5mg/m2。8.根据权利要求1-5任一项所述的方法,其中投予的化合物的量是3mg/m2到4.5mg/m2。9.根据权利要求9所述的方法,其中投予的化合物的量是0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.83mg/m2、1.25mg/m2、1.75mg/m2或2.33mg/m2。10.根据权利要求8所述的方法,其中投予的化合物的量是约0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.75mg/m2、1.0mg/m2、1.25mg/m2、1.5mg/m2、1.75mg/m2、2.0mg/m2、2.25mg/m2、2.5mg/m2或2.75mg/m2、3mg/m2、3.25mg/m2、3.5mg/m2、3.75mg/m2、4mg/m2、4.25mg/m2或4.5mg/m2。11.根据权利要求1-10任一项所述的方法,其中所述量的化合物每天一次,在3天内每日一次或每周3次投予。12.根据权利要求1-10任一项所述的方法,其中所述量的化合物在21天治疗周期中3个单独日投予。13.根据权利要求1-10任一项所述的方法,其中所述量的化合物在21天治疗周期的第1周中3个单独日投予。14.根据权利要求1-10任一项所述的方法,其中所述量的化合物在21天治疗周期的第1天、第2天和第3天投予以及所述周期被重复一次或更多次。15.根据权利要求5-14任一项所述的方法,其中所述受试者罹患癌症。16.根据权利要求15所述的方法,其中所述癌症是三阴性乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、恶性间皮瘤、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、肝细胞癌、人类骨肉瘤、原发性肝癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结肠直肠癌、软组织肉瘤、精原细胞瘤、淋巴瘤、纤维肉瘤、卵巢粘液癌、尿路膀胱癌、子宫颈的鳞状细胞癌、扩散的大细胞淋巴瘤、肺腺瘤、肝癌、肠癌、前列腺癌、血管肌脂肪瘤、乳腺肿瘤、急性骨髓性白血病、结肠癌、大细胞肺癌、肺的恶性腺瘤、小细胞肺癌、卵巢腺癌、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤、早幼粒细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、肾上腺癌、骨肉瘤、食道、胆囊、头和颈癌、肾癌、黑素瘤、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、喉癌、多形性成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、成神经管细胞瘤、睾丸癌、三阴性乳腺癌、慢性髓细胞性白血病(CML)、脑膜瘤、恶性的(退行发育的)脑膜瘤、非典型畸形杆状的肿瘤(ATRT)、恶性的杆状肿瘤或扩散的固有的脑桥的胶质瘤(DIPD)、类癌或睾丸癌。17.根据权利要求15或16所述的方法,其中癌症的细胞过表达Mad2。18.根据权利要求17所述的方法,其中所述癌症是胰腺癌以及所述胰腺癌的细胞过表达Mad2。19.根据权利要求15-18任一项所述的方法,所述方法进一步包括向所述人类受试者投予化学治疗剂。20.根据权利要求19所述的方法,其中所述化学治疗剂是X辐射、电离辐射、DNA损害剂、DNA螯合剂、微管稳定剂、微管去稳定剂、纺锤体毒素、铂基试剂、蒽环霉素试剂、阿巴瑞克、阿地白介素、阿仑单抗、alitertinoin、别嘌呤醇、六甲蜜胺、氨磷汀、阿那白滞素、阿那曲唑、三氧化二砷、天冬酰胺酶、阿扎胞苷、贝伐单抗、蓓萨罗丁、争光霉素、硼替佐米、白消安、卡普睾酮、希罗达、卡铂、卡莫司汀、塞来昔布、西妥昔单抗、瘤可宁、顺铂、克拉屈滨、氯法拉滨、环磷酰胺、阿糖孢苷、达卡巴嗪、更生霉素、放线菌素D、达肝素钠、达依泊汀α、达沙替尼、道诺霉素、正定霉素、地西他滨、地尼白介素、右丙亚胺、多西他赛、阿霉素、屈...
【专利技术属性】
技术研发人员:约翰·S·科瓦奇,
申请(专利权)人:莱克斯特生物技术公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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