The present invention relates to selective histamine H4 receptor antagonists or histamine H4 receptor gene expression inhibitors for the treatment and / or prevention of vestibular disorders. The selective H4 receptor antagonist means that the affinity for the H4 receptor is at least 10 times higher than that of the H1, H2 or H3 receptor, preferably 25 times, preferably 50 times, preferably 100 times, and even more preferably 500 times. The selective H4 receptor antagonist (I) is Ki H3:Ki H4 and (II) of IC50 H3:IC50 H4 ratio is higher than 10:1, preferably 25:1, preferably 50:1, more preferably 100:1 and even more preferably between 500:1 and 1000:1 molecules.
【技术实现步骤摘要】
用于治疗前庭障碍的选择性组胺H4受体拮抗剂本申请是申请日为2009年12月23日的PCT国际专利申请PCT/EP2009/067897进入中国国家阶段的中国专利申请号200980157367.1、专利技术名称为“用于治疗前庭障碍的选择性组胺H4受体拮抗剂”的分案申请。
本专利技术涉及用于治疗和/或预防前庭障碍的选择性组胺H4受体拮抗剂或者组胺H4受体基因表达的抑制剂。
技术介绍
前庭(内耳)障碍可引起头晕、眩晕、失衡、听觉改变、恶心、疲劳、焦虑、集中困难和其他症状,对人的每日功能、工作能力、与家人和朋友的关系以及生活质量具有潜在的破坏性影响。抗组胺化合物广泛用作治疗前庭障碍,如眩晕。组胺激活剂和拮抗剂外周性和中枢性作用于前庭系统,并且可干扰周边前庭病变后的恢复过程(Lacour和Sterkers,2001)。组胺受体家族包括四个亚型:于1966年发现的H1和H2受体,于1983年发现的H3受体和于2000年鉴定的H4受体。H4受体基于其与H3受体的同源性而鉴定(在蛋白质水平具有31%同源性并且在跨膜内具有54%同源性)。在四个组胺受体(HR1至HR4)当中,HR3 ...
【技术保护点】
选择性组胺H4受体拮抗剂在制备用于治疗和/或预防前庭障碍的药物中的用途。
【技术特征摘要】
2008.12.24 EP 08306013.71.选择性组胺H4受体拮抗剂在制备用于治疗和/或预防前庭障碍的药物中的用途。2.根据权利要求1的用途,其中所述选择性组胺H4受体拮抗剂选自由小的有机分子、抗体和适体组成的组。3.根据权利要求1或2的用途,其中所述选择性组胺H4受体拮抗剂选自由以下组成的组:1-[(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)羰基]-4-甲基哌嗪、1-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)羰基]-4-甲基哌嗪、4-((3R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-6,7-二氢-5H-苯并[6,7]芳庚并[1,2-d]嘧啶-2-基胺、顺式-4-(哌嗪-1-基)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-八氢苯并呋喃[2,3-h]喹唑啉-2-胺、2-异丁基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、N4-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺或(R)-4-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-异丙基-嘧啶-2-基胺和它们的衍生物。4.根据权利要求1-3任一项的用途,其中所述选择性组胺H4受体拮抗剂选自由以下组成的组:2-异丁基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-异丁基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环己基甲基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-(4-氟苄基)-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环丙基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-叔丁基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-异丙基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-(环丙基甲基)-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(苯氧基甲基)嘧啶-4-胺、2-环丙基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-叔丁基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-异丙基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)-2-(苯氧基甲基)嘧啶-4-胺、6-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)-2-异丁基嘧啶-4-胺、2-异丁基-6-(3-甲基-3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、6-((3R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-2-异丁基嘧啶-4-胺、2-环丁基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环丁基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环戊基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环戊基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-(2,2-二甲基丙基)-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-(2,2-二甲基丙基)-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-(2-环戊基乙基)-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环己基甲基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环丙基甲基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环己基-6-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-4-胺、2-环己基-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺和2-(4-氟苄基)-6-((3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-胺。5.根据权利要求1-3任一项的用途,其中所述选择性组胺H4受体拮抗剂选自由以下组成的组:N4-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺、N4-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺酒石酸盐、N4-异丁基-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺、N4-(2,2-二甲基丙基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺、N-异丁基-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-4-胺、N-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-4-胺、N4-(2,2-二甲基丙基)-6-[(4aR*,7aR*)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]嘧啶-2,4-二胺、N4-环丙基-6-[(4aR*,7aR*)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]嘧啶-2,4-二胺、N4-环丁基-6-[(4aR*,7aR*)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]嘧啶-2,4-二胺、N4-(2,2-二甲基丙基)-6-[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺、6-(3-甲基氨基-氮杂环丁烷-1-基)-N4-(3,3,3-三氟-丙基)-嘧啶-2...
【专利技术属性】
技术研发人员:G·德斯马德里,C·查博,
申请(专利权)人:国立健康与医学研究所,
类型:发明
国别省市:法国,FR
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