一种2‑氟苯基叠氮化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑氟苯基叠氮化合物4‑(3‑叠氮基丙基)‑2‑氟‑1‑甲氧基苯的制备方法，以3‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，本发明专利技术产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

A preparation method of 2 fluorine phenyl azides

The invention discloses a 2 fluorine phenyl azide 4 (3 azido propyl) method for preparation of 2 fluorine 1 methoxy benzene, with 3 (3 fluorine 4 methoxy phenyl) acrylic acid as the starting material, after reduction, hydrogenation, Ms, azidation reaction to obtain the target product 5, the product of the present invention is used as template to synthesize a variety of small molecular compound libraries.

【技术实现步骤摘要】
一种2-氟苯基叠氮化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的制备方法。技术背景化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯，结构式为：本化合物2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的制备方法，以3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成步骤如下：(1)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行加氢反应，得到3，(3)把3进行上Ms反应得到4，(4)把4进行叠氮化反应得到5，在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂中；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳；所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的上Ms反应制备化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃至室温；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上Ms反应制备化合物4所用的温度是0℃至室温；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。本专利技术涉及一种2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。下面通过实施例对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。具体实施例方式实施例1(1)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成把15g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中，降温至0℃，分批缓慢加入6g四氢铝锂,室温搅拌过夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到8g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇。(2)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-1-醇的合成把8g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0.5g10％钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，收集滤液，浓缩，得到6g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-1-醇。(3)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成把5g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二氯甲烷中，加入3g三乙胺，冷却至0℃，加入2.9gMsCl，室温搅拌2小时，再加入水，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3.6g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯。(4)4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的合成把3g3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30mlN,N-二甲基甲酰胺中，加入4g叠氮化钠，室温搅拌6小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得2.6g4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氟苯基叠氮化合物4‑(3‑叠氮基丙基)‑2‑氟‑1‑甲氧基苯的制备方法，以3‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种2-氟苯基叠氮化合物4-(3-叠氮基丙基)-2-氟-1-甲氧基苯的制备方法，以3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成路线如下：2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，(1)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行加氢反应，得到3，(3)把3进行上Ms反应得到4，(4)把4进行叠氮化反应得到5，3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自硼烷、四氢铝锂中的一种或两种的混合物；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳、氢氧化钯、雷尼镍中的一种或几种的混合物；所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾、氢氧化钠中的一种或几种的混合物；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓泽平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43