高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法技术

本发明专利技术涉及高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法，针对对甲苯磺酸甲酯(MPTS)和对甲苯磺酸乙酯(EPTS)，先将样品前处理，再利用高效液相色谱法进行测定：色谱柱为C18色谱柱；检测波长为225nm；流动相为乙腈‑磷酸水溶液；流速为0.8～1.2mL/min；柱温：30～40℃；进样量为20μL；洗脱时间为18min；结果表明，对甲苯磺酸甲酯检测限为0.3ppm，定量限为1ppm；对甲苯磺酸乙酯检测限为0.5ppm，定量限为1.4ppm。该方法专属性强、操作简单、灵敏度高、结果准确，适用于AL58805中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的测定。

【技术实现步骤摘要】
高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法
本专利技术涉及一种AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的分析方法，特别涉及一种采用高效液相色谱法对AL58805中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯进行分离和定量测定的方法。
技术介绍
AL58805是由南京爱德程医药科技有限公司研发的一类新药，是在通过计算机辅助药物设计技术筛选得到的一种新型PI3K/mTor双靶点激酶抑制剂，且具有完全自主知识产权。前期的研究结果表明，AL58805是一种优秀的抗肿瘤药物，作用靶点独特，抗肿瘤作用明显，毒副作用小，其在胃癌、肾癌、骨肉瘤、结肠癌裸小鼠移植瘤模型中已被证实有明显的抗肿瘤活性，因此，开发成新药后将在临床治疗肿瘤中具有独特的优势。基因毒性杂质：在以DNA反应物质为主要研究对象的体内/体外试验中，发现它们对DNA有潜在的破坏性。按照目前的法规来说，(体内)基因毒性物质在任何摄入量水平上对DNA都有潜在的破坏性，这种破坏可能导致肿瘤的产生，所以必须严格控制。对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯是合成AL58805原料药时产生的副产物，属于潜在基因毒性杂质。为了严格本文档来自技高网...

【技术保护点】
高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法对AL58805原料药或包含AL58805的药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯进行定量分析，包括如下步骤：(1)标准储备液的制备：分别精密称取对甲苯磺酸甲酯对照品和对甲苯磺酸乙酯对照品，用乙腈溶解并稀释制成每1mL中含上述对照品1mg的标准储备液，后逐步稀释成所需的浓度；(2)样品进行前处理：称取AL58805供试品，溶解后，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至碱性，用乙腈‑水(50:50V/V)定容，超声，析晶，静置充分沉淀，液固相分离后过滤，取滤液测定；(3)采用高效液相色...

【技术特征摘要】
1.高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法对AL58805原料药或包含AL58805的药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯进行定量分析，包括如下步骤：(1)标准储备液的制备：分别精密称取对甲苯磺酸甲酯对照品和对甲苯磺酸乙酯对照品，用乙腈溶解并稀释制成每1mL中含上述对照品1mg的标准储备液，后逐步稀释成所需的浓度；(2)样品进行前处理：称取AL58805供试品，溶解后，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至碱性，用乙腈-水(50:50V/V)定容，超声，析晶，静置充分沉淀，液固相分离后过滤，取滤液测定；(3)采用高效液相色谱法对AL58805原料药或包含AL58805的药物制剂进行质量分析：所述高效液相色谱仪的检测器为紫外检测器，色谱条件如下：流动相为乙腈-磷酸水溶液；采用等度洗脱的方式；流速：0.8～1.2mL/min；柱温：30～40℃；检测波长：225nm；进样量：20μL；十八烷基键合硅胶色谱柱；洗脱时间为18min。2.如权利要求1所述的高效液相色谱法检测AL58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，逐步稀释成所需的浓度中的稀释剂为体积比为50:50的乙腈-水...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小华，
申请(专利权)人：常州佳德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32