一种拉帕替尼中间体中杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及高效液相色谱法检测拉帕替尼中间体N‑[3‑氯‑4‑（3‑氟苯甲氧基）苯基]‑6‑碘喹唑啉‑4‑胺中已知杂质3‑氯‑4‑(3‑氟苯甲氧基)硝基苯及6‑碘‑4(H)‑喹唑啉酮的方法；本发明专利技术所述的高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相由流动相A和流动相B组成，采用缓冲盐作为流动相A，采用有机溶剂作为流动相B，在一定条件下进行等度洗脱，所述方法可有效分离杂质，提高N‑[3‑氯‑4‑（3‑氟苯甲氧基）苯基]‑6‑碘喹唑啉‑4‑胺的检测水平，加强其质量控制；本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药领域，涉及合成一种药物所用的物料的检测方法，具体涉合成拉帕替尼药物所用物料的有关物质检测的方法。
技术介绍
拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。临床主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。拉帕替尼的典型化学合成路线（EP1047694；WO9935146）为：N-[3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺（化合物Ⅵ）为制备拉帕替尼的常见关键中间体，在合成过程中易引入6-碘-4(H)-喹唑啉酮（化合物Ⅴ）和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)硝基苯（化合物Ⅲ），从而间接影响拉帕替尼的纯度，因此N-[3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺合成过程中质量的控制，成为提高拉帕替质量、降低毒性的重要步骤。化合物Ⅵ、化合物Ⅴ、化合物Ⅲ的相关化学式为：目前尚未有N-[3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺已公开的有关物质测定方法。为了更好的控制N-[3-氯-4-（3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用紫外检测器的高效液相色谱法，检测拉帕替尼中间体N‑[3‑氯‑4‑（3‑氟苯甲氧基）苯基]‑6‑碘喹唑啉‑4‑胺中杂质3‑氯‑4‑(3‑氟苯甲氧基)硝基苯及6‑碘‑4(H)‑喹唑啉酮的方法，其特征在于，所述方法的色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相：由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为流动相A，所述缓冲盐溶液为用磷酸调节pH的磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶液作为流动相B，所述有机溶液为甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲醇‑乙腈、甲醇‑四氢呋喃、四氢呋喃‑乙腈中的一种，优选乙腈；洗脱方式为等度洗脱。

【技术特征摘要】
1.一种利用紫外检测器的高效液相色谱法，检测拉帕替尼中间体N-[3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺中杂质3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)硝基苯及6-碘-4(H)-喹唑啉酮的方法，其特征在于，所述方法的色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相：由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为流动相A，所述缓冲盐溶液为用磷酸调节pH的磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶液作为流动相B，所述有机溶液为甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲醇-乙腈、甲醇-四氢呋喃、四氢呋喃-乙腈中的一种，优选乙腈；洗脱方式为等度洗脱。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的柱温为：30℃-40℃，优选35℃。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述紫外检测器的检测波长为265±1nm。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相流速为0.6～1.4ml/min，优选1.0ml/min，流动相A与B的体积百分比1:1～1:4，优选7:13。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相A所用缓冲盐容积为10mmol/L～50mmol/L，磷酸调pH在2.0～4.0范围内，优选pH值为2.5。6.根据权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学斌，常桂香，孔静，
申请(专利权)人：山东康美乐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37