拉帕替尼及其中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种拉帕替尼的合成方法，包括：（a）化合物（6）与化合物（7）在有机溶剂中，在碱存在的条件下反应得到化合物（8）；（b）化合物（8）与化合物（9）在有机溶剂中在碱存在的条件下反应结束后，加入还原剂发生还原胺化反应得到化合物（10）；（c）化合物（10）与BOC酸酐在有机溶剂中在碱存在的条件下发生反应得到化合物（11）；（d）化合物（11）与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在有机溶剂中在回流下反应完全后，加入化合物（4）并在回流下反应得到化合物（12）；及（e）化合物（12）在有机溶剂中发生脱保护反应得到拉帕替尼。本发明专利技术还提供了两个新的关键中间体。本发明专利技术的方法步骤少，收率高，适于工业化生产。。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种拉帕替尼的合成方法，包括：（ a ）化合物（ 6 ）与化合物（ 7 ）在有机溶剂中，在碱存在的条件下反应得到化合物（ 8 ）；（ b ）化合物（ 8 ）与化合物（ 9 ）在有机溶剂中在碱存在的条件下反应结束后，加入还原剂发生还原胺化反应得到化合物（ 10 ）；（ c ）化合物（ 10 ）与 BOC 酸酐在有机溶剂中在碱存在的条件下发生反应得到化合物（ 11 ）；（ d ）化合物（ 11 ）与 N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛在有机溶剂中在回流下反应完全后，加入化合物（ 4 ）并在回流下反应得到化合物（ 12 ）；及（ e ）化合物（ 12 ）在有机溶剂中发生脱保护反应得到拉帕替尼。本专利技术还提供了两个新的关键中间体。本专利技术的方法步骤少，收率高，适于工业化生产。。【专利说明】
本专利技术设及小分子化学药物制备领域，更特别设及一种拉帕替巧的合成方法。
技术介绍
拉帕替巧（Lapatinib)是葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline)开发研制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)化合物(6)与化合物(7)在有机溶剂中，在碱存在和钯催化剂催化的条件下，在20～120℃下反应得到化合物(8)；(b)步骤(a)中得到的化合物(8)与化合物(9)在有机溶剂中，在碱存在的条件下在0～50℃下反应至反应完全，然后加入还原剂在0～50℃下发生还原胺化反应，得到化合物(10)；(c)步骤(b)中得到的化合物(10)与BOC酸酐在有机溶剂中，在碱存在的条件下在0～50℃下发生反应，得到化合物(11)；(d)步骤(c)中得到的化合物(11)与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛在有机溶剂中，在回流下反应完全后，加入化合物(4)并在回流下反...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪健，刘国斌，武进，
申请(专利权)人：安润医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32