二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法技术

本发明专利技术提供了一种拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法，所述方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行，其中，采用五氟苯基色谱柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用醋酸铵缓冲液作为所述流动相A；采用甲醇作为所述流动相B；洗脱方式为梯度洗脱。采用该方法，可以很好地分离二对甲苯磺酸拉帕替尼的同分异构体杂质，灵敏度高，专属性强，分离度达到要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析
，具体地，涉及二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。
技术介绍
二对甲苯磺酸拉帕替尼具有式1所示的结构：拉帕替尼，是一种能够同时靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的小分子激酶抑制剂，药用为二对甲苯磺酸拉帕替尼，由英国葛兰素史克公司开发，于2007年3月获得美国FDA批准，用于联合用药：合用卡培他滨治疗过度表达HER2的晚期或转移性乳腺癌，合用来曲唑治疗过度表达HER2、激素受体阳性的转移性乳腺癌绝经期妇女。然而，目前二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种分离度好、分离效率高的二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。二对甲苯磺酸拉帕替尼中通常含有杂质，本专利技术的专利技术人发现分别具有式2、式3所示结构的两个二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体是主本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法，其特征在于，所述方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行，其中，色谱柱采用五氟苯基柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用醋酸铵缓冲液作为所述流动相A；采用甲醇作为所述流动相B；洗脱方式为梯度洗脱。

【技术特征摘要】
1.一种拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法，其特征在于，所述方法利用结合紫
外检测器的高效液相色谱法进行，其中，
色谱柱采用五氟苯基柱；
流动相由流动相A和流动相B组成；
采用醋酸铵缓冲液作为所述流动相A；
采用甲醇作为所述流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述紫外检测器的检测波长为261±2nm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的柱温为35～40摄
氏度。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的流速为0.8～1.2
ml/min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述醋酸铵缓冲液中，醋酸铵的浓度
为40～60mmol/L。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醋酸铵缓冲液用冰醋酸调节pH至
4.0～6.0。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述线性梯度洗脱的条件为：
时间(分钟)
流动相A(％)
流动相B(％)
0
68
32
30
63
37
40
30
70
50
30
70
52
68
32
60
68
32
。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶解，
配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；
(2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至4.0～6.0的浓度为40～60mmol/L
的醋酸铵缓冲液为所述流动相A，以甲醇为所述流动相B，检测波长为261±2nm，流速为
0.8～1.2ml/min，柱温为35～40摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，
时间(分钟)
流动相A(％)
流动相B(％)
0
68
32
30
63
37
40
30
70
50
30
70
52
68
32
60
68
32
，
(3)取所述供试品溶液5μl，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色
谱仪，记录色谱图。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，包括下列之一：
(a-1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶
解，配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；
(a-2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至4.5的浓度为50m...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学海，许勇，李莉娥，夏亚子，郭涤亮，乐洋，黄璐，杨仲文，余艳平，胡斌，胡虹，田华，冯权武，朱垒，肖强，黄松，于静，
申请(专利权)人：人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42