拉帕替尼的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种拉帕替尼的制备方法，其包括如下步骤：6-(5-((2-甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(III)，在有机碱和缩合剂作用下，进行一步缩合反应制得拉帕替尼(I)。与现有技术相比，该制备方法原料易得、工艺简洁、条件温和、环境优化和质量提高，适应工业化生产，促进该原料药的经济技术的发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种。
技术介绍
拉帕替尼(Lapatinib)是由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司研发的小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，属于表皮生长因子受体(ErbBl)和人表皮因子受体-2(ErbB2)的双重抑制剂。拉帕替尼于2007年3月13日和12月14日分别由美国食品药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMEA)审核并批准上市，商品名为Tykerb (泰克泊)，用于治疗晚期或者转移性乳腺癌。拉帕替尼的化学名为:化学名为N-(3_氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺。权利要求1.一种拉帕替尼(I)的制备方法，2.根据权利要求1所述，其特征在于:所述缩合反应的原料6-(5-((2-甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(III)的投料摩尔比为1: 1-2。3.根据权利要求1所述，其特征在于:所述缩合反应的缩合剂为N, N, - 二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、N, N' - 二异丙基碳二亚胺、1-轻基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N'，N,-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸盐。4.根据权利要求1所述，其特征在于:所述缩合反应的碱促进剂为三乙胺、吡啶、2，6_二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、二异丙基乙胺、I，5- 二氮杂二环-壬-5-烯、I，8- 二氮杂双环 - -j^一 -7-烯或 I，4_ 二氮杂二环辛烷。5.根据权利要求1所述，其特征在于:所述缩合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。6.根据权利要求1所述，其特征在于:所述缩合反应的温度为0-120。。。`全文摘要本专利技术揭示了一种，其包括如下步骤6-(5-((2-甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃-2-基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺(III)，在有机碱和缩合剂作用下，进行一步缩合反应制得拉帕替尼(I)。与现有技术相比，该制备方法原料易得、工艺简洁、条件温和、环境优化和质量提高，适应工业化生产，促进该原料药的经济技术的发展。文档编号C07D405/04GK103242302SQ20131019155公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月22日 优先权日2013年5月22日专利技术者许学农 申请人:苏州明锐医药科技有限公司, 许学农本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼(I)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：6?(5?((2?甲砜基乙基氨基)甲基)呋喃?2?基)?3，4?二氢喹唑啉?4?酮(II)和3?氯?4?(3?氟苯甲氧基)苯胺(III)，在有机碱和缩合剂作用下，进行一步缩合反应制得拉帕替尼(I)。FDA00003230492300011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，许学农，
类型：发明
国别省市：