一种2-氨基乙基呋喃的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法。

技术介绍

[0002]心脑血管血栓性疾病是目前发病率较高的一类常见疾病，严重危害人类的健康。由于抑制血小板聚集药物在治疗血栓性疾病中发挥着重要的作用，抗血小板聚集药一直是人们研究的热点，也将成为一种医学趋势。
[0003]2‑
氨基乙基呋喃是一种医药中间体，主要用来合成与血小板及血栓有关的心脏血管病及消炎镇痛等十几种新药的前提原料。目前关于2
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氨基乙基呋喃的报道主要有以下两种：(1)通过糠醛和硝基甲烷在氢氧化钠或醋酸铵/醋酸条件下缩合得到2
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(2
‑
硝基乙烯基)呋喃，再用KBH4与BF3乙醚溶液生成的乙硼烷还原生成目标产物；(2)在有机溶剂中，使用还原剂LiAlH4还原2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃制备目标产物。在这些方法中，醋酸铵/醋酸体系制备2
‑
(2
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硝基乙烯基)呋喃的收率较低；还原剂KBH4与BF3乙醚溶液及LiAlH4价格昂贵，导致生产成本较大；另外，LiAlH4遇水易爆，危险系数高，不适合大规模工业化生产。有文献报道，3
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(2
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硝基乙烯基)吲哚溶于溶剂中，经金属复氢化物
‑
金属盐/路易斯酸体系还原得到3
‑
(2
‑
>胺乙基)吲哚，但该方法后处理有固体金属盐产生，后处理困难，且对反应体系水分含量要求较高。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供一种2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法，各步骤涉及的原料物质均较易获得，且各步骤涉及的反应条件较为缓和，整体操作简单易行；步骤S2中采用金属复氢化物/质子酸复合还原
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催化方式制备2
‑
氨基乙基呋喃，避免了危化品四氢铝锂、钯碳等的使用，操作安全系数高，经济实用性高；与硼氢化钠/路易斯酸体系相比，无金属盐生成，后处理简单，避免了过滤难等问题；对反应体系的水分含量要求不高，易进行工业化生产；所制备得到2
‑
氨基乙基呋喃的收率和纯度均较高，并经中试试验验证，适合工业化生产。
[0005]为实现上述目的，本专利技术的技术方案是设计一种2
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氨基乙基呋喃的制备方法，包括如下操作步骤：
[0006]S1：以糠醛和硝基甲烷为原料，在碱作用下进行缩合反应生成2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃；
[0007]S2：将2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃于溶剂中，在催化剂催化下，经还原剂还原制得2
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氨基乙基呋喃。
[0008]优选的技术方案是，所述的步骤S1中，所用的碱为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钾中的一种，糠醛、硝基甲烷、碱的摩尔投料比为1：1～2：1～2.5。
[0009]进一步优选的技术方案有，所述的步骤S1中，所用的碱为氢氧化钠，糠醛、硝基甲烷、碱的摩尔投料比为1：1：1.1。
[0010]优选的技术方案还有，所述的步骤S2中，所用的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锌、硼氢化镁、硼氢化钙中的一种，所用的催化剂为三氟乙酸、乙酸、硫酸、甲磺酸中的一种，2
‑
(2
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硝基乙烯基)呋喃、还原剂、催化剂的摩尔投料比为1：2～6：0.1～1，所用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种，2
‑
(2
‑
硝基乙烯基)呋喃、溶剂的质量投料比为1:5～15。
[0011]进一步优选的技术方案还有，所述的步骤S2中，所用的还原剂为硼氢化钠，所用的催化剂为三氟乙酸，2
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(2
‑
硝基乙烯基)呋喃、还原剂、催化剂的摩尔投料比为1：5：0.1，所用的溶剂为四氢呋喃，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、溶剂的质量投料比为1:10。
[0012]优选的技术方案还有，所述的步骤S1中，反应温度为
‑
10～10℃、反应时间为1～5h。
[0013]进一步优选的技术方案还有，所述的步骤S1中，反应温度为
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5～5℃、反应时间为2h。
[0014]优选的技术方案还有，所述的步骤S2中，反应温度为10～30℃、反应时间为1～5h。
[0015]进一步优选的技术方案还有，所述的步骤S2中，反应温度为20～25℃、反应时间为4h。
[0016]优选的技术方案还有，还包括步骤S3：将步骤S2制备得到的2
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氨基乙基呋喃经精馏纯化，得2
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氨基乙基呋喃纯品
[0017]本专利技术的优点和有益效果在于：
[0018]1、本专利技术的一种2
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氨基乙基呋喃的制备方法，各步骤涉及的原料物质均较易获得，且各步骤涉及的反应条件较为缓和，整体操作简单易行；步骤S2中采用金属复氢化物/质子酸复合还原
‑
催化方式制备2
‑
氨基乙基呋喃，避免了危化品四氢铝锂、钯碳等的使用，操作安全系数高，经济实用性高。
[0019]2、本专利技术的一种2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法，与硼氢化钠/路易斯酸体系相比，无金属盐生成，后处理简单，避免了过滤难等问题；对反应体系的水分含量要求不高，易进行工业化生产。
[0020]3、本专利技术的一种2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法，所制备得到2
‑
氨基乙基呋喃的收率和纯度均较高，并经中试试验验证，适合工业化生产。
附图说明
[0021]图1是本专利技术一种2
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氨基乙基呋喃的制备方法流程图；
[0022]图2的(a)为实施例1中所制备2
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氨基乙基呋喃的气相色谱图；
[0023]图2的(b)为图2的(a)中气相色谱图对应的分析数据：
[0024]图3的(a)为实施例2中所制备2
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氨基乙基呋喃的气相色谱图；
[0025]图3的(b)为图3的(a)中气相色谱图对应的分析数据；
[0026]图4的(a)为实施例3中所制备2
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氨基乙基呋喃的气相色谱图；
[0027]图4的(b)为图4的(a)中气相色谱图对应的分析数据；
[0028]图5的(a)为实施例4中所制备2
‑
氨基乙基呋喃的气相色谱图；
[0029]图5的(b)为图5的(a)中气相色谱图对应的分析数据。
具体实施方式
[0030]下面结合附图和实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步描述。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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氨基乙基呋喃的制备方法，其特征在于，包括如下操作步骤：S1：以糠醛和硝基甲烷为原料，在碱作用下进行缩合反应生成2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃；S2：将2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃于溶剂中，在催化剂催化下，经还原剂还原制得2
‑
氨基乙基呋喃。2.如权利要求1所述的2
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氨基乙基呋喃的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1中，所用的碱为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钾中的一种，糠醛、硝基甲烷、碱的摩尔投料比为1：1～2：1～2.5。3.如权利要求2所述的2
‑
氨基乙基呋喃的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1中，所用的碱为氢氧化钠，糠醛、硝基甲烷、碱的摩尔投料比为1：1：1.1。4.如权利要求1所述的2
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氨基乙基呋喃的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中，所用的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锌、硼氢化镁、硼氢化钙中的一种，所用的催化剂为三氟乙酸、乙酸、硫酸、甲磺酸中的一种，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、还原剂、催化剂的摩尔投料比为1：2～6：0.1～1，所用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、溶剂的质量投料比为1:5...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕列超，张文超，张超，张林，
申请(专利权)人：常州佳德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：